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       我國科學(xué)家關(guān)于早期肝細(xì)胞癌蛋白質(zhì)組研究的論文北京時間2月28日在國際權(quán)威期刊《自然》雜志上線發(fā)表，文章首次表明蛋白質(zhì)組可用于早期肝細(xì)胞癌的分型、預(yù)后和靶向治療。

　　科學(xué)家根據(jù)101例早期肝細(xì)胞癌及配對癌旁組織樣本的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)，研究團(tuán)隊將以往臨床上認(rèn)為相似的早期肝細(xì)胞癌患者分成三種蛋白質(zhì)組亞型(S-I,S-II,S-III)，并證明亞型間表現(xiàn)出非常不同的預(yù)后。

　　研究人員在預(yù)后最差的S-III亞型蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)里，發(fā)現(xiàn)膽固醇代謝發(fā)生了重編程，通過抑制候選藥靶——膽固醇酯化酶SOAT1，能減少細(xì)胞質(zhì)膜上的膽固醇水平，有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移。

　　他們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，SOAT1的一種小分子抑制劑“阿伐麥布”在肝癌患者的人源腫瘤異種移植模型上表現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果，表明“阿伐麥布”有望成為治療預(yù)后較差肝細(xì)胞癌患者的潛在靶向治療藥物。

　　研究團(tuán)隊借助患者群蛋白質(zhì)組學(xué)海量數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)膽固醇酯化酶可用于早期肝癌的分型、預(yù)后及靶向治療，其蛋白質(zhì)水平在頭頸癌、胃癌、前列腺癌、腎癌和甲狀腺癌中均和患者的較差預(yù)后正相關(guān)。

　　蛋白質(zhì)組是人體表型的直接物質(zhì)基礎(chǔ)。中國是國際蛋白質(zhì)組計劃的重要參與方，也是人類肝臟蛋白質(zhì)組計劃的牽頭實施方。2014年，科技部啟動“中國人類蛋白質(zhì)組計劃”，迄今已構(gòu)建早期肝細(xì)胞癌、彌漫性胃癌及癌旁組織等十余種疾病組織的深度覆蓋蛋白質(zhì)表達(dá)譜，國家大科學(xué)設(shè)施鳳凰工程為此提供了強(qiáng)大支撐。

　　據(jù)了解，這項研究是在科技部支持下，由軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生命組學(xué)研究所賀福初院士和錢小紅教授團(tuán)隊，聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院邢寶才教授共同完成的。

　　2018年全球腫瘤統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，肝癌致死率居惡性腫瘤第二位。手術(shù)治療僅對部分早期肝癌有效，而預(yù)后較差的那部分如何識別及其靶向治療均為當(dāng)下難題。

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