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    據(jù)中國醫(yī)藥報云南訊  記者白毅報道  中國科學(xué)院昆明動物研究所陳策實研究員領(lǐng)導(dǎo)的腫瘤生物學(xué)實驗室通過多年研究證實，KLF5在三陰性乳腺癌中高表達(dá)并促進(jìn)腫瘤的增殖，是三陰性乳腺癌一個潛在治療靶點。研究成果近日在線發(fā)表在《生物化學(xué)雜志》(《JBC》)上。 
    
    乳腺癌是一種嚴(yán)重危害女性身心健康的常見腫瘤，其中以ER/PR/HER2三陰性的乳腺癌惡性程度最高，至今缺乏靶向治療的藥物。一般認(rèn)為，KLF5是通過調(diào)節(jié)下游靶基因轉(zhuǎn)錄來行使功能的。陳策實科研小組早期研究證實，在乳腺癌中KLF5可以誘導(dǎo)FGF-BP的轉(zhuǎn)錄，從而促進(jìn)乳腺細(xì)胞增殖和生存。但KLF5作為一個轉(zhuǎn)錄因子同時調(diào)節(jié)大量下游靶基因，對其在乳腺癌中是如何發(fā)揮作用的迄今仍缺乏全面的了解。 
    
    科研小組早期研究鑒定發(fā)現(xiàn)，microsomal prostaglandin synthase-1（mPGES1）受到KLF5的誘導(dǎo)，可能是KLF5另外一個潛在的靶基因。mPGES1參與花生四烯酸的代謝，和環(huán)氧化酶2（COX2）偶聯(lián)在一起負(fù)責(zé)將花生四烯酸催化為前列腺素E2(PGE2)。PGE2是一種促進(jìn)細(xì)胞增殖和血管新生、促進(jìn)炎癥并抑制細(xì)胞凋亡的生長因子。因此，合成PGE2的酶COX2和mPGES1都是抗癌藥物的重要作用靶點。 
    
    在后續(xù)的研究工作中，研究人員發(fā)現(xiàn)，在多個乳腺癌細(xì)胞系中，瞬時過表達(dá)或敲低KLF5都相應(yīng)地提高或降低了mPGES1 mRNA和蛋白的表達(dá)。致癌劑佛波酯在乳腺癌細(xì)胞通過誘導(dǎo)KLF5從而誘導(dǎo)mPGES1 mRNA的表達(dá)，敲低KLF5表達(dá)可完全抑制佛波酯對mPGES1基因表達(dá)的誘導(dǎo)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，KLF5能夠直接結(jié)合mPGES1基因的啟動子并促進(jìn)其轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。在功能上KLF5和mPGES1過量表達(dá)或者敲低都能夠調(diào)節(jié)PGE2產(chǎn)生，調(diào)控下游p21、p27及Survivin的表達(dá)和乳腺細(xì)胞的增殖。穩(wěn)定過表達(dá)mPGES1能夠部分恢復(fù)KLF5敲低所引發(fā)的下游的基因表達(dá)改變和增殖減少。大量乳腺癌臨床樣本免疫組化結(jié)果也顯示，mPGES1表達(dá)與ER/PR/HER2三陰性腫瘤呈顯著正相關(guān)。 
    
    研究人員表示，作為KLF5的下游基因，mPGES1有可能為三陰性乳腺癌的防治提供潛在的診斷預(yù)后標(biāo)志物和藥物靶標(biāo)。 
    

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