人體免疫系統(tǒng)工作新機(jī)制被發(fā)現(xiàn):鈣離子能改變脂分子功能以幫助T細(xì)胞活化
中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所/國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心(上海)許琛琦小組研究發(fā)現(xiàn)了人體免疫系統(tǒng)工作新機(jī)制,首次證明鈣離子能夠改變脂分子功能以幫助T淋巴細(xì)胞(以下簡稱T細(xì)胞)活化,提高T細(xì)胞對外來抗原的敏感性,從而幫助機(jī)體清除病原體。研究論文近日在線發(fā)表在《自然》雜志上,這也是新成立的國家蛋白質(zhì)科學(xué)中心(上海)發(fā)表的第一篇學(xué)術(shù)論文。
人體的免疫系統(tǒng)復(fù)雜而精確,其中T細(xì)胞是保證機(jī)體健康的基礎(chǔ)?!鞍滩〔《菊峭ㄟ^感染T細(xì)胞從而破壞人的免疫系統(tǒng)并使人致病的。”許琛琦介紹說,每一個T細(xì)胞表面都有幾千個T細(xì)胞抗原受體(TCR),像哨兵一樣擔(dān)任警戒任務(wù)。TCR的周圍是脂質(zhì)分子,它們通過靜電力將TCR的活化位點(diǎn)屏蔽起來,保證它們在沒有抗原的時(shí)候不會活化,接受抗原刺激后則快速活化,由此調(diào)控著“哨兵”的戰(zhàn)斗力。
抗原激活TCR是T細(xì)胞免疫反應(yīng)關(guān)鍵性的一步。T細(xì)胞被抗原活化后,細(xì)胞外的鈣離子會通過鈣離子通道流入細(xì)胞內(nèi),細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度會在數(shù)秒之內(nèi)提高10倍,并維持幾個小時(shí)。許琛琦小組研究發(fā)現(xiàn),這些鈣離子能夠直接結(jié)合TCR周圍的脂質(zhì)分子,中和它們的負(fù)電荷,從而解除脂質(zhì)分子對TCR活化位點(diǎn)的屏蔽,幫助TCR活化,將比較弱的抗原刺激信號放大,使得T細(xì)胞獲得完全的效應(yīng)功能。這種機(jī)制大大提高了T細(xì)胞對抗原的敏感性。
美國科學(xué)院院士,斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫、移植與感染研究所所長Mark Davis教授評價(jià)說:“這項(xiàng)工作非常漂亮并令人激動,揭示了鈣離子對TCR活化及其T細(xì)胞生理功能的重要作用,解決了T細(xì)胞活化的一個關(guān)鍵性問題?!?nbsp;
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