甲狀腺功能亢進癥治療的藥學監(jiān)護
甲亢的全身治療階段
減藥階段:當癥狀顯著減輕,體重增加,心率下降至80~90次/分鐘,碘甲狀氨酸(T3)或甲狀腺素(T4)接近正常時,可根據(jù)病情每2~3周遞減藥量1次。一般在減藥過程中,應定期隨訪臨床表現(xiàn),包括基礎心率、體重、白細胞及T4和必要時測促甲狀腺素(TSH)。遞減劑量不宜過快,盡量保持甲狀腺功能正常和穩(wěn)定性,逐步過度至維持階段,一般約需2~3個月。
維持階段:甲狀腺功能在1~3月內恢復正常后,改為維持量,丙硫氧嘧啶一日25毫克~80毫克,兒童25毫克~75毫克;甲巰咪唑和卡比馬唑一日5毫克~15毫克,為期約1~1.5年;病情不穩(wěn)定而不愿采用其他方案者,維持階段可延至2~3年或更長。
在整個療程中,務求避免間斷服藥。在任何階段中,如有感染或精神因素等應激,宜隨時酌增藥量,待穩(wěn)定后再進行遞減。經過上述治療,約有50%的患者可獲痊愈。
應用抗甲狀腺藥須監(jiān)測的問題
監(jiān)護抗甲狀腺藥的血液毒性 抗甲狀腺藥丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑和卡比馬唑均有血液毒性,??梢鸢准毎?、粒細胞減少癥,或偶見再生障礙性貧血、彌漫性血管內凝血,一般常發(fā)生在用藥初始的幾個月,如及時停藥,多在1~2周內恢復,故在用藥期間要定期檢查血常規(guī),監(jiān)測白細胞、粒細胞、血小板計數(shù)。如粒細胞缺乏癥一旦發(fā)生,應立即停用抗甲狀腺藥,并送醫(yī)院進行搶救。如白細胞計數(shù)在3~4×109/L,應每隔1~3日檢查1次,并服用促白細胞藥利血生、鱉肝醇,必要時合用糖皮質激素治療。粒細胞缺乏癥一旦發(fā)生,應立即送至醫(yī)院進行搶救,給予大量的糖皮質激素和抗生素治療,治愈后的患者不能再用抗甲狀腺藥治療甲亢。
監(jiān)護抗甲狀腺藥的肝毒性 抗甲狀腺藥均有不同程度的肝毒性。丙硫氧嘧啶在體內活性代謝物具有肝細胞毒性,可引起不同程度的肝細胞壞死,表現(xiàn)為肝酶AST及ALT升高、黃疸,多數(shù)患者伴隨甲狀腺功能恢復正常3個月內而緩解;甲巰咪唑所致的肝臟損傷主要是黃疸、膽紅素顯著升高,在停藥后可緩慢恢復;卡比馬唑同樣可引起肝酶AST及ALT、血乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶、膽紅素等升高。因此,在用藥期間均應密切監(jiān)測肝臟功能,一旦發(fā)生異常應及時停藥,并行保肝藥物治療。
監(jiān)護抗甲狀腺藥的胎盤毒性 抗甲狀腺藥可透過胎盤屏障,引起胎兒甲狀腺功能減退及甲狀腺腫大,甚至在分娩時造成難產、窒息;但有明顯甲亢的妊娠期婦女如不加以控制,對母親和胎兒均有不利影響,所以對妊娠期婦女宜采用最小劑量的抗甲狀腺藥。另外抗甲狀腺藥可由乳汁分泌,引起胎兒甲狀腺功能減退,故哺乳期婦女應暫停哺乳。
警惕丙硫氧嘧啶所致的中性粒細胞胞漿抗體相關性血管炎 丙硫氧嘧啶可引起中性粒細胞胞漿抗體相關性血管炎,發(fā)病機制與其在中性粒細胞聚集,與中性粒細胞胞漿抗體(MPO)結合,導致MPO的結構改變,誘導中性粒細胞胞漿抗體出現(xiàn)免疫異常有關。以腎臟受累多見,主要表現(xiàn)為蛋白尿、進行性腎損傷、發(fā)熱、關節(jié)痛、肌痛、皮疹、咳嗽、呼吸困難、咯血等,通??稍谕K幒缶徑?,但嚴重病例需要大劑量糖皮質激素、環(huán)磷酰胺進行抗免疫治療。因此,對長期、大量服用丙硫氧嘧啶的年齡較大的女性應注意監(jiān)測腎功能(血肌酐、尿素氮)、血常規(guī)(白、粒細胞)、中性粒細胞細胞漿抗體(MPO-ANCA)、C反應蛋白等,對異常者應及時停藥。
警惕甲巰咪唑引發(fā)的胰島素自身免疫綜合征 甲巰咪唑可引起胰島素自身免疫綜合征,自發(fā)產生胰島素自身抗體,多在治療后2~3個月發(fā)生,因進食而分泌的胰島素與胰島素自身抗體結合不能發(fā)揮其生理作用,于是血糖升高,進一步刺激胰島細胞分泌胰島素,胰島素又繼續(xù)與抗體相結合,使血清中有大量與胰島素自身抗體結合的胰島素。但與抗體結合的胰島素極易解離,在進食后血糖高峰過后,胰島素逐漸解離,而導致高游離胰島素血癥,誘發(fā)低血糖反應。
注意劑量的個體化 丙硫氧嘧啶的作用是依靠外周血循環(huán)中的藥物來完成,為保證血漿濃度,必須每間隔6小時服用1次,直至危象緩解,且應在服用碘劑前1小時服用,以阻斷碘劑合成更多的甲狀腺素。丙硫氧嘧啶在毒性甲狀腺腫術前準備期間,應停藥改用碘劑。如偶見出血或凝血酶原缺乏,可給予維生素K制劑。甲巰咪唑的作用與丙硫氧嘧啶相似,其每10毫克劑量相當于后者100毫克,但阻斷甲狀腺激素合成的作用略強于后者,其不能阻斷5-脫碘酶的活性,不能阻斷T4向T3轉換,因此,對甲狀腺危象者并非首選。碘劑可因劑量不同而產生兩種截然不同的作用,小劑量碘劑以供碘可合成甲狀腺素,糾正原來垂體促甲狀腺素分泌過多,使腫大的甲狀腺縮?。淮髣┝康牡鈩┚哂锌辜谞钕僮饔?,用于治療甲狀腺危象和甲狀腺亢進癥的術前準備,但必須同時應用硫脲類藥甲巰咪唑。
注意規(guī)避富含碘的食物 碘是合成甲狀腺激素的主要原料,體內碘過量不僅可使合成的甲狀腺激素增多,且可損害甲狀腺細胞,誘發(fā)或加重甲亢。為防止甲亢控制不良,患者應避免服用含碘的藥物,如胺碘酮、聚維酮碘、西地碘、碘喉片等;并禁食富含碘的食物如海帶、紫菜、帶魚、墨魚、海蝦、海參、碘鹽等。同時給予充足的碳水化合物和脂肪,碳水化合物和脂肪可使蛋白質發(fā)揮其特有的生理功能;并給予充足的維生素,維生素利于調節(jié)生理功能,改善機體代謝,尤其是維生素B和C,同時應給予充足的鈣和鐵。(下)
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