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青蒿素誕生記

  • 作者:周 興
  • 來(lái)源:中國(guó)醫(yī)藥報(bào)
  • 2015-10-13 09:44

  10月5日,瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院在斯德哥爾摩宣布,將2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予中國(guó)女藥學(xué)家屠呦呦,以及另外兩名科學(xué)家威廉·坎貝爾和大村智,表彰他們?cè)诩纳x(chóng)疾病治療研究方面取得的成就。隨后一夜之間,“屠呦呦”和“青蒿素”迅速傳遍了神州大地。殊不知,在這兩個(gè)如今熱得發(fā)燙的名字背后,還有很多鮮為人知的故事。讓我們擷取幾個(gè)片段,去體會(huì)那個(gè)年代我國(guó)科技工作者堅(jiān)忍不拔、勇于創(chuàng)新,為國(guó)家為社會(huì)奉獻(xiàn)一切的強(qiáng)烈使命感和責(zé)任感。

   “523”項(xiàng)目成立

  瘧疾是嚴(yán)重危害人類健康的世界性重大流行性疾病之一。在1964的越南戰(zhàn)爭(zhēng)中,美軍因瘧疾造成的非戰(zhàn)減員比戰(zhàn)傷減員高出4~5倍;越南人民軍同樣遭受著瘧疾的嚴(yán)重困擾??汞懰幯芯渴钱?dāng)時(shí)一項(xiàng)重大研究課題。越南領(lǐng)導(dǎo)人在訪華時(shí)提出,希望中國(guó)能幫助其研制新型抗瘧藥。在毛澤東主席和周恩來(lái)總理的指示下,研制新型抗瘧藥就成為當(dāng)時(shí)中國(guó)軍隊(duì)醫(yī)藥科技工作者的一項(xiàng)重要任務(wù)。1964年起,軍內(nèi)開(kāi)展了抗瘧藥的研究。針對(duì)熱帶抗藥性惡性瘧疾防治要求,中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院起草了3年研究規(guī)劃草案,經(jīng)過(guò)醞釀?dòng)懻摵皖I(lǐng)導(dǎo)審定,由中國(guó)人民解放軍總后勤部商請(qǐng)當(dāng)時(shí)的國(guó)家科委,會(huì)同當(dāng)時(shí)的國(guó)家衛(wèi)生部、化工部、國(guó)防科工委和中國(guó)科學(xué)院、醫(yī)藥工業(yè)總公司,組織所屬的科研、醫(yī)療、教學(xué)、制藥等單位,在統(tǒng)一計(jì)劃下分工合作,共同承擔(dān)此項(xiàng)任務(wù)。國(guó)家科委和中國(guó)人民解放軍總后勤部于1967年5月23日在北京召開(kāi)了有關(guān)部委、軍隊(duì)總部直屬和有關(guān)省、市、區(qū)、軍隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)及所屬單位參加的“瘧疾防治藥物研究工作協(xié)作會(huì)議”,會(huì)議討論確定了3年研究規(guī)劃,由此拉開(kāi)了抗瘧新藥研究的序幕。由于這是一項(xiàng)援外戰(zhàn)備緊急軍工項(xiàng)目,就以5月23日開(kāi)會(huì)日期為代號(hào)稱為“523”任務(wù)。“523”項(xiàng)目的任務(wù)就是通過(guò)軍民合作開(kāi)發(fā)防治瘧疾藥物,對(duì)所開(kāi)發(fā)藥物的要求是高效、速效,預(yù)防藥物要長(zhǎng)效。項(xiàng)目至1969年篩選的化合物和包括青蒿在內(nèi)的中草藥萬(wàn)余種,但未能取得理想的結(jié)果。

   初步探索

  1969年1月21日,“523”項(xiàng)目辦公室負(fù)責(zé)人到中國(guó)中醫(yī)研究院(即現(xiàn)在的中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院,以下簡(jiǎn)稱“中研院”),希望中藥所能夠參與該項(xiàng)目。中研院于是在中藥所成立了科研組,由屠呦呦任組長(zhǎng)負(fù)責(zé)全面工作。

  接受重任后的屠呦呦深感責(zé)任重大、任務(wù)艱巨,因?yàn)榍叭藢?duì)于有記載和有臨床實(shí)踐的單味藥、復(fù)方都已做過(guò)了篩選,但她堅(jiān)信有悠久歷史的中醫(yī)藥一定會(huì)有精華。她先從本草研究入手,廣泛收集、整理歷代醫(yī)籍,查閱群眾獻(xiàn)方,請(qǐng)教老中醫(yī)專家,僅用3個(gè)月就收集了包括內(nèi)服、外用,植物、動(dòng)物、礦物藥在內(nèi)的2000多個(gè)方藥,在此基礎(chǔ)上精選編輯了包含640個(gè)方藥的《抗瘧方藥集》。之后,屠呦呦就開(kāi)始進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。說(shuō)是課題組,其實(shí)初期僅有屠呦呦一人。1969年5月起,她開(kāi)始制備中藥水提物、乙醇提取物送軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院進(jìn)行抗瘧藥篩選,至6月底送樣品50余個(gè),其中發(fā)現(xiàn)胡椒提取物對(duì)鼠瘧模型瘧原蟲(chóng)抑制率達(dá)84%。1969年7月,時(shí)值“523”任務(wù)下海南瘧區(qū)現(xiàn)場(chǎng)季節(jié)。全國(guó)“523”辦公室要求中藥所去3人并帶著上半年篩選樣品中對(duì)鼠瘧抑制率較高的胡椒及辣椒加明礬去做臨床療效觀察。于是,中藥所屠呦呦、郎林福、余亞綱3人前往海南。

  在海南瘧疾疫的臨床驗(yàn)證發(fā)現(xiàn),盡管胡椒和辣椒加明礬的多種制備樣品對(duì)鼠瘧抑制率達(dá)80%以上,但對(duì)瘧疾患者只能改善些癥狀,而不能使患者的瘧原蟲(chóng)轉(zhuǎn)陰。任務(wù)結(jié)束后,屠呦呦被廣東省“523”辦公室授予“五好隊(duì)員稱號(hào)”獎(jiǎng)狀。

  1970年,課題組主要精力還是放在了開(kāi)展對(duì)胡椒的深入研究上。經(jīng)效價(jià)測(cè)定,發(fā)現(xiàn)胡椒經(jīng)分離提取后,不能提高效價(jià);通過(guò)調(diào)節(jié)成分比例雖能提高效價(jià),但遠(yuǎn)不如氯喹。同年9月,屠呦呦與余亞綱討論擴(kuò)大篩選范圍,由余亞綱負(fù)責(zé)礦物藥和動(dòng)物藥的篩選;屠呦呦負(fù)責(zé)植物藥的篩選。但僅僅做了30余個(gè)篩選樣品,其中包括青蒿乙醇提取物,瘧原蟲(chóng)抑制率68%,屠呦呦課題組的抗瘧藥物篩選因?yàn)橥獠吭蛳埋R了。

   乙醚中性提取物(91#)

  1971年5月22日至6月1日,全國(guó)瘧疾防治研究領(lǐng)導(dǎo)小組在廣州召開(kāi)了瘧疾防治研究工作座談會(huì)。中研院派屠呦呦和針灸所的曹慶淑參加了會(huì)議。會(huì)議傳達(dá)了周恩來(lái)總理對(duì)加強(qiáng)熱帶地區(qū)惡性瘧疾防治研究工作的重要指示,對(duì)前期全國(guó)抗瘧研究情況進(jìn)行了總結(jié),并提出了瘧疾防治研究工作五年規(guī)劃的重點(diǎn)與要求。

  廣州會(huì)議后,中研院在全院抽調(diào)相關(guān)人員,組成了中西醫(yī)結(jié)合、基礎(chǔ)臨床結(jié)合、針?biāo)幗Y(jié)合的瘧疾防治研究小組。其中,藥物篩選工作由4人組成,屠呦呦負(fù)責(zé)全面工作;郎林福負(fù)責(zé)建立鼠瘧動(dòng)物模型, 開(kāi)展藥效篩選和評(píng)價(jià)。

  1971年7月16日,中研院的抗瘧中藥篩選重新上路。至1971年9月初,研究人員共篩選了100余種中藥的水提物和醇提物樣品200余個(gè),但結(jié)果令人失望。篩過(guò)的中藥包括青蒿,對(duì)瘧原蟲(chóng)的抑制率高時(shí)也只有40%左右。屠呦呦對(duì)前期的研究進(jìn)行了認(rèn)真分析,并重溫以往研究過(guò)的幾個(gè)一度出現(xiàn)苗頭的藥物的歷代文獻(xiàn)。比如青蒿,中國(guó)已有2000多年的應(yīng)用歷史,青蒿治療瘧疾則始于公元340年間的東晉葛洪《肘后備急方》,之后宋《圣濟(jì)總錄》、元《丹溪心法》、明《普濟(jì)方》等著作均有“青蒿湯”、“青蒿丸”、“青蒿散截瘧”的記載,明李時(shí)珍的《本草綱目》還載有治療瘧疾寒熱的實(shí)踐。在反復(fù)研讀文獻(xiàn)過(guò)程中,《肘后備急方》“青蒿一握,水一升漬,絞取汁,盡服之”的描述給了屠呦呦新的啟迪。為什么古人用“絞汁”?既往的提取研究,一般中藥常用水煎煮或者乙醇提取,但結(jié)果都不好,難道青蒿中的有效成分忌高溫或酶的影響?青蒿在什么情況下才能絞出“汁”來(lái)?只有嫩的枝葉才會(huì)絞出汁來(lái),這是否還涉及藥用部位以及采收季節(jié)的問(wèn)題?后來(lái)的實(shí)驗(yàn)證明,確實(shí)只有青蒿葉子才含有抗瘧有效成分——青蒿素,占大量份額的堅(jiān)硬莖稈是不含青蒿素的。屠呦呦終于找到了開(kāi)門的鑰匙!經(jīng)過(guò)周密思考,她重新設(shè)計(jì)了研究方案。對(duì)一些重點(diǎn)關(guān)注的藥物,還設(shè)計(jì)了多個(gè)方案。如青蒿就設(shè)計(jì)了用低溫提取,控制溫度在60度以下;用水、醇、乙醚等多種溶劑分別提??;將莖稈與葉子分開(kāi)提取等方案。課題組從1971年9月啟用新方案,對(duì)既往曾篩選過(guò)的重點(diǎn)藥物及幾十種新選入的藥物進(jìn)行篩選研究。試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),青蒿乙醚提取物對(duì)鼠瘧模型有較高的效價(jià),但雜質(zhì)較多,且有一定毒性,遂又將提取物分為中性和酸性兩個(gè)部分。實(shí)驗(yàn)證明,酸性部分具較強(qiáng)毒性又無(wú)效,而保留下來(lái)的中性部分才是抗瘧藥效集中的有效部分。功夫不負(fù)有心人,經(jīng)過(guò)一次次反復(fù)實(shí)驗(yàn),終于在1971年10月4日,編號(hào)為第191號(hào)的乙醚中性提取物(出于保密命名為91#)展現(xiàn)了令人振奮的結(jié)果:對(duì)瘧原蟲(chóng)的抑制率達(dá)100%!篩選工作終于出現(xiàn)了突破。此后,屠呦呦和她的團(tuán)隊(duì)又不斷完善提取、精制方案,制備樣品。同年12月13日到1972年1月,在猴瘧模型上的研究也獲相同結(jié)果,確證乙醚中性提取物是活性物質(zhì),這是發(fā)現(xiàn)青蒿素的關(guān)鍵一步。1972年3月8日,屠呦呦在南京召開(kāi)的抗瘧藥研究?jī)?nèi)部會(huì)議上,報(bào)告了青蒿及其提取物對(duì)鼠瘧、猴瘧具有良好抗瘧作用的重大發(fā)現(xiàn)。會(huì)后,全國(guó)“523”辦要求中藥所當(dāng)年在海南瘧區(qū)試用青蒿有效提取物,觀察臨床抗瘧療效。

  要深入臨床研究,就必須先制備大量的青蒿乙醚提取物,進(jìn)行臨床前的毒性實(shí)驗(yàn)和制備臨床觀察用藥。限于條件,屠呦呦課題組只能采用土法,買來(lái)大缸充當(dāng)提取鍋,每天加班加點(diǎn),星期天也不休息。由于每天接觸大量化學(xué)溶劑,通風(fēng)條件又不好,屠呦呦因此得了中毒性肝炎。然而壓力和困難并沒(méi)有壓垮課題組的科研人員。

  乙醚中性提取物有了,但在進(jìn)行臨床試驗(yàn)前時(shí)卻出現(xiàn)了問(wèn)題:在個(gè)別動(dòng)物的病理切片中,發(fā)現(xiàn)了疑似毒副作用。經(jīng)過(guò)幾次動(dòng)物實(shí)驗(yàn),疑似問(wèn)題仍然未能定論。屠呦呦綜合分析青蒿古代的用法又結(jié)合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的表現(xiàn),認(rèn)為不至于發(fā)生疑似的毒副作用。為了不錯(cuò)過(guò)臨床觀察季節(jié),她提出愿以身試藥。領(lǐng)導(dǎo)研究后同意了屠呦呦的申請(qǐng)。屠呦呦和課題組另外兩位科研人員接受了青蒿提取物的人體試驗(yàn)。經(jīng)一周觀察,未發(fā)現(xiàn)該提取物對(duì)人體有明顯毒副作用,3位受試者情況良好??紤]到臨床用藥方案可變動(dòng)的靈活性,以充分顯示其抗瘧療效,所內(nèi)又補(bǔ)充了5例增大劑量的人體試服,結(jié)果未發(fā)現(xiàn)疑似的毒副作用。

  就這樣,屠呦呦親自攜藥趕赴海南昌江瘧區(qū)與中研院已在那里的針灸研究所從事針灸“523”任務(wù)的臨床醫(yī)療隊(duì)會(huì)合。在1972年8~10月的時(shí)間里,他們完成了21例臨床抗瘧療效觀察任務(wù),包括間日瘧11例,惡性瘧9例,混合感染1例。臨床結(jié)果令人滿意,間日瘧平均退熱時(shí)間19小時(shí),惡性瘧平均退熱時(shí)間36小時(shí),瘧原蟲(chóng)全部轉(zhuǎn)陰。是年還同時(shí)在北京302醫(yī)院驗(yàn)證了9例,亦均有效。在1972年11月20~30日在北京召開(kāi)的全國(guó)各地區(qū)“523”辦公室主任座談會(huì)上,屠呦呦報(bào)告了青蒿乙醚中性提取物首次臨床30例抗瘧全部有效的結(jié)果。

   發(fā)現(xiàn)青蒿素

  發(fā)現(xiàn)有活性的青蒿乙醚中性提取物后,在中研院和中藥所領(lǐng)導(dǎo)的大力支持和協(xié)調(diào)下,屠呦呦一邊組織大量提取青蒿乙醚中性提取物,準(zhǔn)備臨床驗(yàn)證用藥;一邊指導(dǎo)課題組對(duì)青蒿乙醚中性提取物開(kāi)展有效成分的分離、提取工作。后來(lái)發(fā)現(xiàn),在北京產(chǎn)的青蒿中青蒿素的含量?jī)H有萬(wàn)分之幾??上攵诋?dāng)年那樣的條件下,青蒿素分離提取工作的難度之大。屠呦呦和課題組人員在探索中前進(jìn)。他們選用不同性能、不同規(guī)格的吸附劑,先用板層析探索合適條件再上柱子,用不同極性的溶劑洗脫,再進(jìn)行動(dòng)物模型驗(yàn)證是否有效,以便追蹤有效物質(zhì),發(fā)現(xiàn)有效單體。

  1972年4月26日~6月26日,課題組先后得到少量顆粒狀、片狀或針狀結(jié)晶。8月1日,屠呦呦在對(duì)青蒿乙醚中性提取物的化學(xué)分離中,經(jīng)硅膠板層析,發(fā)現(xiàn)用硅膠分離的效果為好。在屠呦呦去海南驗(yàn)證青蒿乙醚中性提取物臨床療效前,再次召開(kāi)課題組會(huì)議,對(duì)進(jìn)一步提取有效成分的方案進(jìn)行研究,并把課題組人員分甲、乙兩組,分別從青蒿乙醚中性提取物中分離活性成分。在她到海南暫離實(shí)驗(yàn)室時(shí),由倪慕云主持工作。課題組不斷地改進(jìn)和完善提取分離方法和條件,進(jìn)一步去粗存精。當(dāng)年9月25日、9月29日、10月25日、10月30日、11月8日,倪慕云、鐘裕容、崔淑蓮相繼分得多個(gè)結(jié)晶。

  在圓滿完成91#藥臨床驗(yàn)證任務(wù)后,屠呦呦立即投入到化學(xué)研究中,她和課題組討論、比較分析了已得的化學(xué)單體,通過(guò)顯色反應(yīng)、板層析Rf值等鑒別異同,整合所分得的成分,并開(kāi)始在鼠瘧上評(píng)價(jià)藥效。1972年12月初,鼠瘧實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),從11月8日分得到的II號(hào)結(jié)晶有顯效,小鼠口飼50毫克每公斤體重可使瘧原蟲(chóng)轉(zhuǎn)陰。首次以藥效證實(shí)了從青蒿中獲得的具有抗瘧活性的單一化合物(曾稱為“青蒿針晶II”等,后定名為青蒿素)。課題組將1972年11月8日定為青蒿素的誕生之日。這也是青蒿素發(fā)現(xiàn)史上一個(gè)值得紀(jì)念的里程碑。

  檔案表明,1973年4月,青蒿素被確定是一個(gè)不含氮的化合物,分子量為282,分子式為C15H22O5,屬于倍半萜類化合物。在1974年4月于河南商丘召開(kāi)的“瘧疾防治藥物(化學(xué)合成)研究專業(yè)會(huì)議上,青蒿素、雙氫青蒿素的研究情況首次在內(nèi)部專業(yè)會(huì)議上公開(kāi)。青蒿素結(jié)構(gòu)的首次公開(kāi)發(fā)表則是在1977年。

   雙氫青蒿素問(wèn)世

  自1973年年初起,屠呦呦與課題組開(kāi)展了對(duì)青蒿素的化學(xué)鑒定研究,并請(qǐng)母校林啟壽教授指導(dǎo)分析,明確為不含氮的倍半萜內(nèi)酯類化合物,屬新結(jié)構(gòu)類型抗瘧藥,并建議做衍生物,以確定其功能基團(tuán)羰基的存在。

  1973年9月下旬,屠呦呦又開(kāi)展了青蒿素的衍生物實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)青蒿素經(jīng)硼氫化鈉還原,羰基峰消失,佐證青蒿素中羰基的存在,并由此在青蒿素結(jié)構(gòu)中引進(jìn)了羥基。經(jīng)課題組人員重復(fù)實(shí)驗(yàn),結(jié)果一致。此還原衍生物的分子式為C15H24O5,分子量284。這個(gè)還原衍生物就是雙氫青蒿素(曾稱還原青蒿素)。課題組的倪慕云在還原衍生物引進(jìn)乙?;?,此乙?;a(chǎn)物的抗鼠瘧效價(jià)更高。這說(shuō)明,青蒿素分子引進(jìn)羥基之后,可以制備多種衍生物,為研究構(gòu)效關(guān)系創(chuàng)造了條件。

  1975年,課題組對(duì)青蒿素、過(guò)氧基團(tuán)去留、內(nèi)酯環(huán)羰基還原、乙酰化等的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行了研究。證實(shí)了青蒿素結(jié)構(gòu)中過(guò)氧基是抗瘧活性基團(tuán),在保留過(guò)氧基的前提下內(nèi)酯環(huán)的羰基還原成羥基(即雙氫青蒿素),可明顯增效;在羥基上增加某側(cè)鏈,藥效可進(jìn)一步增加,提示修飾青蒿素的部分結(jié)構(gòu),能改變其理化性質(zhì),增強(qiáng)抗瘧活性。有關(guān)研究情況曾向“523”辦公室做過(guò)匯報(bào)。雙氫青蒿素除本身具有強(qiáng)于青蒿素的抗瘧活性外,它還是合成青蒿素類藥物的前體。青蒿素類的其他抗瘧藥是以雙氫青蒿素為基礎(chǔ)的,如青蒿琥酯、蒿甲醚等。因此,雙氫青蒿素的發(fā)現(xiàn)是屠呦呦及其課題組又一個(gè)重要貢獻(xiàn)。

  雙氫青蒿素在1992年獲得《新藥證書(shū)》,并轉(zhuǎn)讓投產(chǎn)。雙氫青蒿素臨床藥效提高10倍,用藥量小,復(fù)燃率降至1.95%,進(jìn)一步體現(xiàn)了青蒿素類藥物“高效、速效、低毒”的特點(diǎn)。

   “523”大協(xié)作發(fā)揮重要作用

  青蒿素的研究歷程與成果表明,這是全國(guó)“523”項(xiàng)目大協(xié)作的產(chǎn)物。1978年11月28日在揚(yáng)州召開(kāi)青蒿素鑒定會(huì)時(shí),主要研究單位就列了6家,主要協(xié)作單位有39家之多,參加鑒定會(huì)的人員達(dá)100多人。青蒿素鑒定書(shū)有這樣的記載:1972年以來(lái),全國(guó)十個(gè)省、市、區(qū)用青蒿制劑和青蒿素制劑在海南、云南、四川、山東、河南、江蘇、湖北以及東南亞等惡性瘧、間日瘧流行地區(qū),進(jìn)行了6555例臨床驗(yàn)證。其中青蒿素制劑治療2099例。這么大的工作量,即使在今天,靠幾個(gè)單位也是難以完成的??梢?jiàn),全國(guó)大協(xié)作對(duì)促進(jìn)青蒿素的開(kāi)發(fā)起到了至關(guān)重要的作用。而這個(gè)大協(xié)作的組織、協(xié)調(diào)者,就是全國(guó)“523”辦公室。

   被國(guó)際認(rèn)可

  隨著“文化大革命”結(jié)束,中國(guó)大力推進(jìn)改革開(kāi)放,國(guó)際交往日趨活躍。此時(shí),青蒿素的發(fā)明引起世界衛(wèi)生組織(WHO)的高度關(guān)注。1981年10月,經(jīng)WHO致函中國(guó)衛(wèi)生部,提議在中國(guó)北京召開(kāi)青蒿素國(guó)際會(huì)議。這就是中國(guó)首次向世界全面公開(kāi)青蒿素抗瘧成就的大會(huì)。會(huì)議的組織工作由WHO和中研院共同組成的組織委員會(huì)負(fù)責(zé)。與會(huì)的美、英、法、印等國(guó)的7位專家,對(duì)我國(guó)科學(xué)工作者繼承傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)遺產(chǎn)并與現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)相結(jié)合,創(chuàng)造出的獨(dú)特的科研成就造福人類表示欽佩,對(duì)取得的成就表示衷心的祝賀。

  屠呦呦代表課題組以《青蒿素的化學(xué)研究》為題,第一個(gè)作報(bào)告,會(huì)議主席WHO瘧疾化療科學(xué)工作組阿南德教授高興地評(píng)論說(shuō):青蒿素的發(fā)現(xiàn)和青蒿素類衍生物的研究成功,其重要意義在于,該類化合物的獨(dú)特結(jié)構(gòu)以及抗瘧作用方式,和任何已知抗瘧藥毫無(wú)雷同之處。這就為今后設(shè)計(jì)合成新的抗瘧藥提供了新思路。會(huì)上,藥理、毒理、臨床等方面的專家也作了詳盡的報(bào)告,青蒿素由此為世界所熟知。

  WHO從1995年起,陸續(xù)將我國(guó)研發(fā)生產(chǎn)的蒿甲醚、青蒿琥酯和蒿甲醚-苯戊醇復(fù)方列入WHO第9、11和12版《基本藥物目錄》,推薦給世界各國(guó)。由我國(guó)自行研制的青蒿素類抗瘧藥進(jìn)入WHO基本藥物目錄,這在歷史上還是第一次。

  青蒿素類藥物在世界范圍內(nèi)的廣泛應(yīng)用,大幅度降低了全球瘧疾病死率,成為全球瘧疾治療的首選藥,得到了世界的公認(rèn)。青蒿素的發(fā)明為人類帶來(lái)了一種全新結(jié)構(gòu)的抗瘧新藥,解決了長(zhǎng)期困擾醫(yī)學(xué)界的對(duì)奎寧類藥物已經(jīng)產(chǎn)生耐藥性的瘧疾治療問(wèn)題,這是中國(guó)對(duì)世界醫(yī)學(xué)所做的重要貢獻(xiàn),其中飽含了屠呦呦和其同事的艱辛努力,充滿了中西醫(yī)藥融會(huì)貫通的智慧。

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