中國食品藥品網(wǎng) 記者 于娟 報道  多潘立酮類藥物在我國應(yīng)用廣泛。但近年來，多潘立酮在歐洲因其心臟不良反應(yīng)風(fēng)險，使用多次受到警示。針對多潘立酮該不該用、應(yīng)用于哪些疾病、怎么合理安全使用等問題，記者采訪了消化內(nèi)科專家。

　　問題溯源：安全性話題由來

　　2013年3月，針對有流行病學(xué)研究報道的服用多潘立酮與心臟風(fēng)險的可能相關(guān)性，歐洲藥品管理局(EMA)啟動了對含多潘立酮藥物進(jìn)行再評估工作，2014年7月最終作出三項(xiàng)決議：10毫克規(guī)格的口服制劑繼續(xù)使用，降低日最高劑量為30毫克；說明書中增加最新安全風(fēng)險控制措施；除“緩解惡心和嘔吐癥狀”之外的適應(yīng)證需要重新評估受益風(fēng)險比。決議后，歐洲多潘立酮說明書使用劑量減少為10毫克、一天三次。修改后與中國一直以來的臨床實(shí)踐一致。

　　在我國，多潘立酮類藥品以處方藥和非處方藥雙跨形態(tài)存在。2016年9月，原國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布公告要求修訂多潘立酮制劑說明書，對多潘立酮的用藥劑量及療程進(jìn)行了明確規(guī)定，并保留了現(xiàn)行的雙跨管理模式。

　　北京大學(xué)第三醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師夏志偉教授指出，歐洲多潘立酮不良反應(yīng)的出現(xiàn)并不能排除基礎(chǔ)疾病、合并用藥等混雜因素，并且多和藥物使用劑量大、療程長有關(guān)。在中國，多潘立酮的使用劑量一直嚴(yán)格按照說明書，遵循一日3次，每次10毫克，療程一般為1至2周，這個劑量就能獲得良好的治療效果?；颊咦裾照f明書指導(dǎo)或咨詢醫(yī)生按照醫(yī)囑服用藥物可以保障用藥安全。

　　對癥用藥：區(qū)分鑒別適應(yīng)癥狀

　　夏志偉介紹，在我國，有消化不良癥狀，如上腹脹、上腹痛、食欲不好，惡心、燒心等癥狀的患者，在臨床門診所占比例非常高，是最常被處方多潘立酮的患者群體。還有一些就是急性的惡心嘔吐，包括急性胃腸炎，藥物引起惡心嘔吐，臨床上也會應(yīng)用多潘立酮。

　　夏志偉教授指出，對藥物的使用，應(yīng)嚴(yán)格按照適應(yīng)證規(guī)定，對癥使用，并按照說明書規(guī)定的安全劑量、安全療程用藥。當(dāng)患者出現(xiàn)消化不良癥狀時，首先應(yīng)除外器質(zhì)性消化不良。對于一些明顯的器質(zhì)性疾病，消化道癥狀只是癥狀之一，而不是全部。器質(zhì)性消化不良會伴隨其他相應(yīng)的一系列癥狀，比如肝炎患者除了惡心嘔吐也會有發(fā)熱、乏力等癥狀；顱內(nèi)病變導(dǎo)致的惡心嘔吐，除了惡心嘔吐外還常伴有嚴(yán)重頭疼。此外，不能長期把某個藥當(dāng)成唯一的解決方案。不合理治療會有把原發(fā)的器質(zhì)性疾病掩蓋掉的風(fēng)險。如果出現(xiàn)貧血、低燒、消瘦等情況，要盡快去正規(guī)醫(yī)院就診。夏志偉教授提醒，患者千萬不要拿任何藥物當(dāng)靈丹妙藥，最好請專業(yè)醫(yī)生鑒別分析癥狀和病情是否適合服用。

　　保障安全：合并用藥多加注意

　　用藥之前，醫(yī)生要對患者有一個整體評估，把握好安全性。除了考慮適應(yīng)證以外，也要考慮禁忌證。多潘立酮的禁忌證描述是這樣的：對乳腺癌、嗜鉻細(xì)胞瘤、機(jī)械性腸梗阻、胃腸出血者禁用；對心律失常、接受化療的腫瘤者、妊娠期婦女慎用。

　　同時，當(dāng)存在說明書中禁忌的合并用藥時，尤其應(yīng)該注意它們潛在的交叉不良反應(yīng)事件。舉例而言，多潘立酮需要經(jīng)過CYP3A4酶來代謝，如果同時服用顯著抑制CYP3A4酶的其他藥物，可能會延緩血藥濃度增加。通過CYP3A4代謝的很多藥物都有心臟方面的不良反應(yīng)，比如紅霉素類藥物或抗霉菌的氟康唑類藥物，這些藥物之間合用都有可能增加彼此的心臟不良反應(yīng)事件。至于一些比較重要的心臟用藥或者是抗哮喘藥物，比如氨茶堿、洋地黃，如果患者服用這類基礎(chǔ)用藥，再合用任何藥物都要尤其注意藥物間交叉不良反應(yīng)風(fēng)險。

　　“在中國，對于高齡患者不是不推薦服用多潘立酮，而是審慎推薦，主要考慮到老年人基礎(chǔ)性疾病多，如心臟病等，存在說明書中禁忌的合并使用藥物問題?！毕闹緜ソ淌谡f，如果存在心臟基礎(chǔ)病，合用其他藥物，那么用藥安全性是第一位考慮的，為避免不同藥物合用可能會導(dǎo)致藥物交叉反應(yīng)，用藥前一定要咨詢專科醫(yī)生。對于那些沒有說明書中禁忌的合并用藥及相關(guān)基礎(chǔ)疾病的，又有治療需求的老年人，是可以使用的，必要時可在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

　　客觀態(tài)度：正確看待不良反應(yīng)

　　夏志偉教授介紹，很多藥物都存在不良反應(yīng)，在多潘立酮的不良反應(yīng)中，國內(nèi)臨床上多常見的不良反應(yīng)是少數(shù)人服用后會出現(xiàn)輕微的頭暈、嗜睡，部分正處于青春期的患者服用后會有泌乳、月經(jīng)紊亂現(xiàn)象，其中泌乳比較多見，一般停藥后可自行緩解。

　　絕大多數(shù)的不良反應(yīng)還是可控的，停藥就可以基本恢復(fù)，不需要特殊處理。嚴(yán)重的不良事件非常罕見。當(dāng)出現(xiàn)不良反應(yīng)時，要評估其風(fēng)險和獲益情況，如果用藥以后風(fēng)險大于獲益，就不用；而如果獲益大于風(fēng)險，就可以用。對于不良反應(yīng)，根據(jù)病情需要必要時查肝功能、血常規(guī)、尿常規(guī)及便常規(guī)等指標(biāo)。總之，服用藥物期間，如果出現(xiàn)不良反應(yīng)要立刻停止用藥，并及時到醫(yī)院就診。

　　“如果因?yàn)槎嗯肆⑼霈F(xiàn)了一些副作用，就將其一棍子打死，那么消化不良的促動力治療就喪失了一個非常好的助手。”夏志偉教授說，多潘立酮價格便宜、用藥時間短、效果好，但當(dāng)人們看到傳聞和網(wǎng)絡(luò)后上的誤解后，不敢再服用了，“很多人就忍著，吃完飯脹得難受也忍著，不敢用。更有甚者改用副作用更大的其他藥物?！逼鋵?shí)，在合理劑量與安全療程的指導(dǎo)下，患者可以通過多潘立酮獲得更好的療效，提高生活質(zhì)量。