近日，65歲的李大爺突然發(fā)現(xiàn)眼球和皮膚都變黃了，而且還覺得全身乏力，一天比一天嚴(yán)重。到第三中心醫(yī)院檢查發(fā)現(xiàn)，周身皮膚黏膜重度黃染，查肝功發(fā)現(xiàn)肝功能嚴(yán)重受損，正常值40以內(nèi)的谷丙轉(zhuǎn)氨酶高達250U/L，正常值20以內(nèi)的總膽紅素187μumol/L，堿性磷酸酶也高達880U/L?；颊邲]有肝炎病史，肝炎標(biāo)志全陰，B超肝、膽、膽管都正常。

　　接診的葉青副主任醫(yī)師詳細詢問病史發(fā)現(xiàn)，患者1個月前因為“關(guān)節(jié)痛”服用了小診所開的多種中草藥湯劑。結(jié)合病史，首先考慮藥物性肝損傷，及時讓患者停用可疑藥物，并服用保肝治療藥物熊去氧膽酸250mg一天三次、甘草酸二銨150mg一天三次，患者的肝功能在4周后完全恢復(fù)正常。

　　葉青副主任醫(yī)師告訴記者，藥物性肝損傷是指由各類處方或非處方的化學(xué)藥物、生物制劑、傳統(tǒng)中藥、天然藥、保健品、膳食補充劑及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等所誘發(fā)的肝損傷。臨床上可表現(xiàn)為各種急慢性肝病，輕者停藥后可自行恢復(fù)，重者可能誘發(fā)急性肝衰竭而危及生命。

　　我國藥物性肝損害發(fā)病率有逐年升高的趨勢，隨著醫(yī)藥工業(yè)的迅速發(fā)展，國內(nèi)外新藥不斷問世，藥物性肝病的發(fā)病率相應(yīng)增加。由藥物或/及其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害可以發(fā)生在健康人身上，而原來就有肝病的人更容易發(fā)生。藥物性肝損害的表現(xiàn)和人們患肝病的表現(xiàn)是一樣的，可以表現(xiàn)為肝細胞壞死、膽汁淤積、細胞內(nèi)微脂滴沉積或慢性肝炎、肝硬化等。

　　經(jīng)常引起肝損害的藥物

　　能引起不同肝損害的藥物種類繁多，約200種以上，其中有非類固醇解熱鎮(zhèn)痛藥物如醋氨酚、肌松藥、麻醉藥、抗驚厥藥、抗生素、抗真菌藥和抗寄生蟲藥、抗結(jié)核藥、抗癌藥和免疫抑制藥、激素類藥、口服降糖藥、抗甲狀腺素藥、H2-受體阻滯劑、精神病治療藥等等。據(jù)統(tǒng)計，藥物性肝損害的患者，約占所有藥物反應(yīng)病例的10%～15%，其發(fā)生率僅次于皮膚黏膜損害和藥物熱。

　　藥物引起損害可與劑量相關(guān)，這種藥物損害有一定的可預(yù)測性，而特異體質(zhì)引起的肝損害常與劑量無關(guān)，不可預(yù)測。

　　藥物引起肝損害可分為急性和慢性兩類。

　　1.急性藥物性肝病。

　　以肝細胞壞死為主時，臨床表現(xiàn)酷似急性病毒性肝炎，常有發(fā)熱、乏力、納差、黃疸和血清轉(zhuǎn)氨酶升高等情況。病情較輕者，停藥后短期就能恢復(fù)，重者發(fā)生肝功能衰竭，出現(xiàn)進行性黃疸、出血傾向和肝性腦病，常發(fā)生死亡。

　　以過敏反應(yīng)為主時，常有發(fā)熱、皮疹、黃疸、淋巴結(jié)腫大，伴血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和ALP中度升高，藥物接觸史常在4周以內(nèi)。

　　以膽汁淤積為主時，有發(fā)熱、黃疸、上腹痛、瘙癢、右上腹壓痛及肝大伴血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高、堿性磷酸酶、結(jié)合膽紅素明顯升高。一般于停藥后3月～3年恢復(fù)。偶有膽管損害為不可逆，進展為肝硬化。

　　2.慢性藥物性肝病。藥物引起的慢性肝炎與自身免疫慢性肝炎的臨床表現(xiàn)相似，可以輕到無癥狀，或者重到發(fā)生伴有肝性腦病的肝功能衰竭。

　　藥物性肝損害的診治

　　主要依據(jù)服藥史、臨床癥狀、血象、肝功能試驗、肝活檢以及停藥的效應(yīng)作出綜合診斷。

　　治療：停藥、休息加保肝

　　1.停用相關(guān)藥物。停用致藥物性肝病或有可能引起本病的藥物，是最重要的治療。

　　2.適當(dāng)休息。

　　3.營養(yǎng)支持療法。給予高蛋白，高糖低脂飲食，補充維生素C、維生素B和維生素E。

　　藥物治療

　?。?）應(yīng)用還原型谷胱甘肽以補充肝內(nèi)SH基因，有利于藥物的生物轉(zhuǎn)化。

　?。?）黃疸嚴(yán)重者可試用苯巴比妥，有利于間接膽紅素轉(zhuǎn)化為直接膽紅素，改善膽紅素代謝，嚴(yán)重淤膽病人可服消膽胺，減少膽酸和藥物在胃腸道的再吸收，也可短程使用糖皮質(zhì)激素和強力寧。

　?。?）試用光量子療法，俗稱照紫光，每周2次，1～2月，對個別頑固性淤膽有退黃作用。

　　（4）5-腺苷-L-蛋氨酸有治療肝內(nèi)膽汁淤積的作用。

　　（5）如果是過量撲熱息痛引起的肝損傷，可給予N-乙酰半胱氨酸治療。

　　預(yù)后

　　經(jīng)過停藥和治療，絕大多數(shù)病人停藥后可恢復(fù)，快的僅需幾周，慢的需幾年。少數(shù)發(fā)生嚴(yán)重和廣泛的肝損傷，引起暴發(fā)性肝功能衰竭或進展為肝硬化。

　　轉(zhuǎn)接提醒：重視藥物性肝損傷的預(yù)防，尤其是肝、腎病患者，新生兒和營養(yǎng)障礙者，藥物的使用和劑量應(yīng)慎重考慮；盡量避免應(yīng)用有肝損傷的藥物；避免超劑量服藥和療程過長；避免頻繁用藥或多種藥物混合應(yīng)用，高度重視中草藥引起的肝損傷；對肝腎功能不良的患者應(yīng)注意減量應(yīng)用。在長期應(yīng)用某種藥物時，監(jiān)測肝功能至關(guān)重要。對以往有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者，用藥時應(yīng)特別注意；一旦出現(xiàn)肝功能異?；螯S疸，立即終止藥物治療；對有藥物性肝損害病史的患者，應(yīng)避免再度給予相同或化學(xué)結(jié)構(gòu)相類似的藥物。（邱琳荃 陳穎）