中國食品藥品網(wǎng)訊（記者陳燕飛） 因上市后的大型III期ANNOUNCE研究中未能延長患者的生存期，4月25日（美國當(dāng)?shù)貢r(shí)間），禮來公司在其官網(wǎng)宣布正在推進(jìn)晚期軟組織肉瘤新藥奧拉單抗（Olaratumab，商品名Lartruvo）的全球撤市工作。這意味著奧拉單抗也將無緣登陸中國市場。

　　資料顯示，2016年10月19日，美國食品藥品管理局（FDA）通過加速審評，批準(zhǔn)奧拉單抗與多柔比星聯(lián)合用于不能通過放射治療和手術(shù)治愈、但組織學(xué)分型適宜使用蒽環(huán)類藥物的成人晚期軟組織肉瘤（STS）。同年11月9日，歐洲藥品管理局（EMA）有條件批準(zhǔn)奧拉單抗與多柔比星聯(lián)合用于不能手術(shù)切除和放射治療、既往未接受過多柔比星治療的晚期STS。上述審評結(jié)論的主要支持性證據(jù)是一項(xiàng)納入133名患者的隨機(jī)、陽性對照Ⅱ期臨床試驗(yàn)。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，奧拉單抗與多柔比星聯(lián)合用藥組的中位總生存期為26.5個(gè)月，多柔比星單獨(dú)用藥組的中位總生存期為14.7個(gè)月。該研究成果發(fā)表在《柳葉刀》雜志后，奧拉單抗一戰(zhàn)成名。不過由于Ⅱ期臨床試驗(yàn)樣本量有限， FDA和EMA均要求禮來開展更大規(guī)模的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，以確證和進(jìn)一步澄清奧拉單抗與多柔比星聯(lián)合療法對STS的臨床獲益。

　　上述 ANNOUNCE研究正是禮來公司為進(jìn)一步確證奧拉單抗的有效性和安全性而開展的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。該項(xiàng)研究完成后，生產(chǎn)企業(yè)未立即披露全部結(jié)果。根據(jù)2019年年初公布的初步數(shù)據(jù)，ANNOUNCE研究在總研究人群和平滑肌肉瘤亞組中均未達(dá)到總生存期的主要終點(diǎn)。此外，在總研究人群中，奧拉單抗與多柔比星聯(lián)合用藥組未顯示出無進(jìn)展生存期的獲益。

　　事實(shí)上，禮來此次宣布奧拉單抗全球撤市早有預(yù)兆。2019年1月23日、24日， EMA和FDA網(wǎng)站先后發(fā)布信息，不建議軟組織肉瘤（STS）新患者啟用奧拉單抗治療。對于當(dāng)時(shí)正在使用奧拉單抗的患者，EMA建議如果患者從當(dāng)前治療中有所獲益，醫(yī)生可以考慮繼續(xù)現(xiàn)有治療；美國FDA則建議患者就是否繼續(xù)使用奧拉單抗咨詢醫(yī)生。

　　據(jù)悉，軟組織肉瘤是起源于脂肪、筋膜、肌肉、纖維、淋巴及血管等組織的惡性腫瘤，非常罕見和難治。據(jù)美國癌癥學(xué)會統(tǒng)計(jì)，2019年美國有12750例新確診病例，超過5000例死亡病例。在臨床上，晚期軟組織肉瘤的治療發(fā)展一直停滯不前，多柔比星叱咤風(fēng)云幾十年，現(xiàn)在仍然是治療多數(shù)軟組織肉瘤的一線方案。奧拉單抗是靶向血小板衍生生長因子受體（PDGFR）的單抗藥物，曾經(jīng)一度為軟組織肉瘤治療帶來新的希望。

　　2018年11月3日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心公布的第一批48個(gè)臨床急需新藥，奧拉單抗位列其中，當(dāng)時(shí)公布希望引進(jìn)的理由是：軟組織肉瘤發(fā)病率低，2.63/10萬，預(yù)后差，晚期患者中位生存1年左右，缺乏有效治療藥物。禮來此次啟動全球撤市工作，奧拉單抗也將徹底無緣登陸中國。

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