復(fù)方丹參滴丸為氯吡格雷抵抗患者提供方向
冠心病的主要病因是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化,而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的具體病因尚不明確,通常認(rèn)為的危險(xiǎn)因素有高血壓、遺傳、糖尿病、不良生活習(xí)慣及飲食習(xí)慣等。血液中脂質(zhì)大量沉著、堆積在動(dòng)脈內(nèi)膜上,造成冠狀動(dòng)脈腔狹窄、血流受阻,進(jìn)一步誘發(fā)而產(chǎn)生冠心病。因此,臨床治療冠心病通常給予調(diào)血脂藥和抗血小板藥。調(diào)血脂藥物常用他汀類(lèi),抗血小板藥物常用阿司匹林和氯吡格雷,其中氯吡格雷在療效和安全性方面均優(yōu)于阿司匹林,由于兩者作用途徑和機(jī)制不同,氯吡格雷不會(huì)引起嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)和肝腎毒性,因此被廣泛應(yīng)用于臨床治療中。但氯吡格雷會(huì)與他汀類(lèi)藥物發(fā)生相互作用,從而降低其抗血小板作用,影響臨床治療效果。
冠心病患者的基礎(chǔ)治療方法包括應(yīng)用硝酸酯類(lèi)、鈣拮抗劑、抗血小板藥物及調(diào)血脂藥物等,其中,抗血小板藥物和調(diào)血脂藥物在冠心病的治療中發(fā)揮了重要作用。冠心病的本質(zhì)致病因素是體內(nèi)的脂質(zhì)代謝異常,加之老年患者多數(shù)存在血管老化和彈性減弱,大量的脂質(zhì)會(huì)堆積在血管壁上形成血脂斑塊,調(diào)血脂藥物可降低體內(nèi)血脂水平,從而延緩冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展,對(duì)于治療冠心病和改善患者預(yù)后具有重要意義。早期應(yīng)用于臨床中的抗血小板藥物多為阿司匹林,大量的臨床研究資料顯示,阿司匹林抗冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制是其具有較強(qiáng)的抗炎作用,大劑量應(yīng)用阿司匹林能顯著降低體內(nèi)炎性因子水平,從而達(dá)到抗血小板聚集和動(dòng)脈粥樣硬化的作用,但大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林會(huì)引發(fā)出血的危險(xiǎn)和嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)。
為克服阿司匹林的臨床應(yīng)用缺陷,新一代抗血小板藥物氯吡格雷被應(yīng)用于臨床中,該藥物與阿司匹林一樣能較好地起到抗血小板聚集和抗炎作用,但其作用途徑和環(huán)節(jié)與阿司匹林不同,相比阿司匹林,氯吡格雷帶來(lái)的胃腸道等不良反應(yīng)大大減輕。氯吡格雷本身并不具有抗血小板活性,而是在體內(nèi)經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450系統(tǒng)氧化后才具有活性?,F(xiàn)代藥動(dòng)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),氯吡格雷主要是通過(guò)肝臟中CYP3A4酶氧化,該酶不僅是氯吡格雷的氧化酶,多種他汀類(lèi)藥物代謝也是通過(guò)該酶氧化,因此,他汀類(lèi)藥物會(huì)與氯吡格雷產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系,進(jìn)而抑制氯吡格雷的活化,影響其發(fā)揮治療作用,血小板聚集率明顯降低。
不穩(wěn)定型心絞痛(UA)是一種常見(jiàn)的缺血性心臟病,其病情變化多端,既可逆轉(zhuǎn)為穩(wěn)定型心絞痛,也可能迅速進(jìn)展為急性心肌梗死,正確、及時(shí)診治UA具有重要的臨床意義。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是UA的發(fā)病基礎(chǔ),血小板是血栓形成的主要因素。因此,干預(yù)血小板功能、有效抑制血小板活化、抗血小板聚集,對(duì)控制并預(yù)防UA發(fā)展至關(guān)重要。近年來(lái)研究亦證明,使用抗血栓藥物治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征可顯著降低死亡和Q波心肌梗死的發(fā)病率。
天士力集團(tuán)的現(xiàn)代中藥復(fù)方丹參滴丸具有調(diào)脂和抗氧化的功效,可以降低血黏度,降低紅細(xì)胞滲透脆性,能夠抑制血小板聚集,進(jìn)而抑制血栓形成,與氯吡格雷抑制血小板聚集的機(jī)制不同。最近的研究表明,對(duì)氯吡格雷抵抗患者在服用氯吡格雷的同時(shí)加用復(fù)方丹參滴丸,67例患者試驗(yàn)過(guò)程中無(wú)腦出血、消化道出血及泌尿道出血等出血并發(fā)癥出現(xiàn),治療前后常規(guī)檢查結(jié)果比較無(wú)明顯差異。聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療前、治療7天和治療30天時(shí)以ADP(二磷酸腺苷)作為誘導(dǎo)劑檢測(cè)的血小板聚集水平分別為(8.9 ±3.7)Ω、(4.2±3.1)Ω和(4.3±2.8)Ω,藥物干預(yù)前后血小板聚集水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所以,對(duì)氯吡格雷抵抗的患者,應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸治療可進(jìn)一步抑制血小板功能,降低血小板聚集水平,是氯吡格雷抵抗治療的有益補(bǔ)充。