為貫徹落實(shí)中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（廳字〔2017〕42號(hào)）有關(guān)要求，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于近日發(fā)布《關(guān)于實(shí)施醫(yī)療器械注冊(cè)電子申報(bào)的公告》（2019年第46號(hào)），醫(yī)療器械注冊(cè)電子申報(bào)信息化系統(tǒng)（eRPS）即將啟動(dòng)運(yùn)行。eRPS系統(tǒng)將我國(guó)現(xiàn)行醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求以國(guó)際醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)論壇（IMDRF）注冊(cè)申報(bào)規(guī)范（RPS）項(xiàng)目的目錄列表（ToC）形式完整展示，有利于指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料準(zhǔn)備，最大程度依托信息化系統(tǒng)方便行政相對(duì)人進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)。

　　一、背景

　　中國(guó)現(xiàn)行的注冊(cè)申報(bào)資料要求源于《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2014年第43號(hào)公告，以下簡(jiǎn)稱43號(hào)公告）和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2014年第44號(hào)公告，以下簡(jiǎn)稱44號(hào)公告）和相關(guān)規(guī)范性文件，醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人需要按照43、44號(hào)公告的要求準(zhǔn)備注冊(cè)申報(bào)資料并提出注冊(cè)申請(qǐng)。IMDRF的RPS項(xiàng)目工作組于2014年發(fā)布注冊(cè)申報(bào)資料目錄（Table of Content，ToC）并于2018年4月份進(jìn)行了修訂更新。此目錄涵蓋了國(guó)際上通用和各成員國(guó)的地區(qū)性特殊要求，且預(yù)期會(huì)成為國(guó)際醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)的統(tǒng)一目錄要求，各成員國(guó)亦在積極的轉(zhuǎn)化落地過(guò)程中。國(guó)家藥監(jiān)局高度重視在各級(jí)法規(guī)規(guī)章制定過(guò)程中充分考慮采納或參考IMDRF各工作組的研究成果，eRPS系統(tǒng)的建設(shè)為我國(guó)將RPS-ToC目錄的轉(zhuǎn)化落地提供了契機(jī)。

　　二、研究

　　RPS-ToC包括醫(yī)療器械目錄表（nIVDMA ToC）和體外診斷試劑目錄表（IVDMA ToC），均分為6個(gè)章節(jié)，分別為第1章地區(qū)性監(jiān)管信息、第2章申報(bào)產(chǎn)品綜述、第3章非臨床研究資料、第4章臨床研究資料、第5章說(shuō)明書(shū)標(biāo)簽和宣傳材料、第6A章質(zhì)量管理體系程序、第6B章產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系相關(guān)信息。每一章目錄根據(jù)具體內(nèi)容可劃分不同層級(jí)。RPS-ToC文件在各級(jí)標(biāo)題后備注有通用要求和地區(qū)性要求，并在各級(jí)標(biāo)題后明確了具體的資料說(shuō)明。各國(guó)在使用RPS-ToC時(shí)，可結(jié)合本國(guó)國(guó)情制定相應(yīng)的分類列表以體現(xiàn)地區(qū)性監(jiān)管差異。

　　通過(guò)對(duì)比分析RPS-ToC目錄與我國(guó)43、44號(hào)公告對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的要求，可發(fā)現(xiàn)兩組文件雖然目錄設(shè)置形式和層級(jí)不同，但通用的技術(shù)性要求基本一致。圖1和圖2分別將43、44公告中的申報(bào)資料要求列表與RPS-ToC相應(yīng)的章節(jié)目錄框架進(jìn)行了交叉比對(duì)。

圖1 醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料框架對(duì)應(yīng)情況

圖2 體外診斷試劑申報(bào)資料框架對(duì)應(yīng)情況

　　RPS-ToC文件第一章為監(jiān)管信息，對(duì)應(yīng)43/44號(hào)公告的申請(qǐng)表、證明性文件和符合性聲明等內(nèi)容。RPS-ToC文件第二章為申報(bào)產(chǎn)品綜述資料，對(duì)應(yīng)43、44號(hào)公告的綜述資料。RPS-ToC文件第三章為非臨床研究資料，對(duì)應(yīng)43號(hào)公告的安全有效基本要求清單（EP）、技術(shù)研究資料、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告，對(duì)應(yīng)44號(hào)公告的主要原材料的研究資料、主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料、分析性能評(píng)估資料、陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間確定資料、穩(wěn)定性研究資料、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告。RPS-ToC文件第四章為臨床研究資料，對(duì)應(yīng)43、44號(hào)公告的臨床評(píng)價(jià)資料。RPS ToC文件第五章為說(shuō)明書(shū)標(biāo)簽和宣傳材料，對(duì)應(yīng)43、44號(hào)公告的說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿。RPS-ToC文件第六章為質(zhì)量管理體系文件，對(duì)應(yīng)43、44號(hào)公告中有關(guān)質(zhì)量管理體系的證明性文件和生產(chǎn)制造信息。

　　三、應(yīng)用

　　1. RPS-ToC文件將各章內(nèi)各級(jí)標(biāo)題逐級(jí)展開(kāi)、細(xì)化，最多可到5級(jí)標(biāo)題。nIVDMA ToC共有206個(gè)標(biāo)題，IVDMA ToC共有210個(gè)標(biāo)題。各層級(jí)標(biāo)題后附有通用要求和地區(qū)性要求，并且在各章節(jié)后設(shè)置“其他資料”的申報(bào)空間。我國(guó)43號(hào)公告對(duì)于注冊(cè)申報(bào)資料框架分為一級(jí)標(biāo)題和二級(jí)標(biāo)題；44號(hào)公告對(duì)于注冊(cè)申報(bào)資料框架分為一級(jí)標(biāo)題，并通過(guò)說(shuō)明的形式以文字表述闡明各標(biāo)題申報(bào)資料應(yīng)包括的內(nèi)容。RPS-ToC目錄的章節(jié)設(shè)置及各章內(nèi)的拓?fù)鋵蛹?jí)設(shè)置更為合理、清晰

　　2. RPS ToC文件中體外診斷類設(shè)備歸屬在IVDMA ToC中，在“CH3.6.1電氣系統(tǒng)：安全性、機(jī)械和環(huán)境保護(hù)以及電磁兼容性”、“CH3.6.2獨(dú)立軟件/軟件組件”等標(biāo)題中體現(xiàn)對(duì)于體外診斷類醫(yī)療器械電氣系統(tǒng)、軟件的要求。我國(guó)的體外診斷類設(shè)備的資料要求執(zhí)行43號(hào)公告，按醫(yī)療器械進(jìn)行管理。因此eRPS系統(tǒng)的IVD電子目錄關(guān)閉了有關(guān)體外診斷類設(shè)備的相關(guān)要求。

　　3. RPS ToC文件涵蓋了所有成員國(guó)對(duì)于注冊(cè)申報(bào)資料的要求，有些條款并不適用于我國(guó)情況或者我國(guó)法規(guī)并未對(duì)相應(yīng)條款進(jìn)行要求，差異內(nèi)容主要體現(xiàn)在第一章和第六章。第一章中醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)（UDI）、環(huán)境評(píng)價(jià)、臨床試驗(yàn)證書(shū)、含有處方藥或非處方藥說(shuō)明的適用范圍聲明等內(nèi)容屬于他國(guó)的地區(qū)性要求；我國(guó)在境內(nèi)第三類醫(yī)療器械的注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查、進(jìn)口產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系證書(shū)等要求與第六章有關(guān)質(zhì)量管理體系文件的要求也不盡相同。對(duì)于體外診斷試劑，我國(guó)法規(guī)并未要求提交EP清單、實(shí)質(zhì)性等同結(jié)論等。eRPS系統(tǒng)電子提交目錄充分考慮了這些差異內(nèi)容，關(guān)閉了不適用的目錄并對(duì)部分目錄的資料說(shuō)明按43/44的要求進(jìn)行了適當(dāng)修訂。

　　4. RPS ToC文件的適用性提交屬性包括必須提交（R）、適用性提交（CR）和無(wú)需提交（NR）三類。eRPS系統(tǒng)設(shè)置為：R目錄必須上傳文件否則無(wú)法成功提交；CR目錄由申請(qǐng)人判斷是否需要提交；NR目錄設(shè)置為關(guān)閉狀態(tài)，雖有目錄展示但無(wú)需上傳文件。

　　5.部分中國(guó)法規(guī)要求的文件在RPS ToC文件的地區(qū)性要求中無(wú)法找到合適的對(duì)應(yīng)標(biāo)題。本次eRPS系統(tǒng)建設(shè)充分考慮考慮了所有43、44號(hào)公告的要求，對(duì)個(gè)別目錄的對(duì)應(yīng)要求做了適當(dāng)調(diào)整，保證中國(guó)法規(guī)要求的完整性。

　　6.關(guān)于第六章質(zhì)量管理體系，目前RPS-ToC的要求明顯高于我國(guó)43、44號(hào)公告有關(guān)質(zhì)量管理體系認(rèn)證的要求，eRPS系統(tǒng)中保留了第六章的目錄，但根據(jù)我國(guó)法規(guī)要求關(guān)閉了其中多數(shù)子級(jí)目錄，待下一輪法規(guī)修訂完成后再結(jié)合實(shí)際情況開(kāi)放相關(guān)資料提交的通道。

　　四、結(jié)論

　　eRPS系統(tǒng)電子提交目錄將43、44號(hào)公告的注冊(cè)申報(bào)資料要求以RPS-ToC的形式進(jìn)行設(shè)置，目錄層級(jí)和有關(guān)格式要求按照IMDRF相關(guān)的國(guó)際通用規(guī)范進(jìn)行設(shè)定，但在具體申報(bào)資料要求方面基本保留了目前我國(guó)醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求，在充分考慮注冊(cè)申報(bào)資料要求的延續(xù)性、方便注冊(cè)申請(qǐng)人準(zhǔn)備申報(bào)資料的同時(shí)，緊跟國(guó)際前沿，與國(guó)際通用的注冊(cè)申報(bào)規(guī)范要求接軌，旨在提升我國(guó)醫(yī)療器械的研發(fā)水平，推動(dòng)產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，提升國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。（作者：醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心 李耀華）