2018年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱藥審中心）在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱國(guó)家局）堅(jiān)強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)下，繼續(xù)貫徹落實(shí)中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號(hào)，以下簡(jiǎn)稱42號(hào)文件）和國(guó)務(wù)院《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)，以下簡(jiǎn)稱44號(hào)文件）精神，按照4月12日和6月20日國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議要求，在鼓勵(lì)藥物研發(fā)創(chuàng)新、提高藥品質(zhì)量、保障人民用藥安全有效可及等方面開展了一系列工作，以高度的責(zé)任感和使命感持續(xù)深化藥品審評(píng)審批制度改革，堅(jiān)持依法依規(guī)、科學(xué)規(guī)范審評(píng)，堅(jiān)決維護(hù)和促進(jìn)公眾健康。

　　一、藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理情況

　　2018年，藥審中心受理新注冊(cè)申請(qǐng)共7336件（以受理號(hào)計(jì)，下同），其中需技術(shù)審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)5574件，直接行政審批（無需技術(shù)審評(píng)，下同）的注冊(cè)申請(qǐng)1762件。與2017年相比，2018年藥審中心需技術(shù)審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)任務(wù)受理量大幅增長(zhǎng)（較2017年增長(zhǎng)了47%），且中藥、化藥和生物制品各類藥品注冊(cè)申請(qǐng)任務(wù)受理量均有較大幅度增長(zhǎng)（較2017年分別增長(zhǎng)了30%、50%和42%）。

　　2018年，藥審中心受理1類創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)共264個(gè)品種（涉及533件受理號(hào)，化藥的品種數(shù)以活性成分統(tǒng)計(jì)，中藥和生物制品的品種數(shù)均以藥品通用名稱統(tǒng)計(jì)，下同），較2017年增長(zhǎng)了21%。其中，受理1類創(chuàng)新藥的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)239個(gè)品種，較2017年增長(zhǎng)了15%；受理1類創(chuàng)新藥的新藥上市申請(qǐng)（NDA）25個(gè)品種，較2017年增長(zhǎng)了150%。

　　2018年，藥審中心受理1類化藥創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)共157個(gè)品種，其中，受理1類化藥創(chuàng)新藥NDA 16個(gè)品種，較2017年增長(zhǎng)了100%。

　　2018年，藥審中心受理1-6類中藥新藥注冊(cè)申請(qǐng)共37個(gè)品種，其中，受理中藥NDA 8個(gè)品種，較2017年增長(zhǎng)了7倍；受理中藥IND 29個(gè)品種，且有1個(gè)品種為1類中藥創(chuàng)新藥IND申請(qǐng)。

　　2018年，藥審中心受理1類生物制品創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)106個(gè)品種（包括預(yù)防用生物制品6件，治療用生物制品117件，共涉及123件受理號(hào)），較2017年增長(zhǎng)了62%。其中，受理1類生物制品NDA 9個(gè)品種（包括預(yù)防用生物制品2件，治療用生物制品9件，共涉及11件受理號(hào)），較2017年增長(zhǎng)了4.5倍。

　?。ㄒ唬┛傮w情況

　　2018年，藥審中心受理的7336件新注冊(cè)申請(qǐng)中，化藥注冊(cè)申請(qǐng)受理量為5979件，占2018年全部注冊(cè)申請(qǐng)受理量的82%，2018年各類藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理情況與近三年比較詳見圖1。

　　需技術(shù)審評(píng)的5574件注冊(cè)申請(qǐng)中，化藥為4459件，占全部需技術(shù)審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)受理量的80%，中藥和生物制品注冊(cè)申請(qǐng)分別為300件和815件。

　　（二）國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥受理情況

　　藥審中心受理國(guó)產(chǎn)1類創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)448件（涉及222個(gè)品種），其中受理臨床申請(qǐng)403件（涉及198個(gè)品種），上市申請(qǐng)45件（涉及24個(gè)品種）。按藥品類型統(tǒng)計(jì)，化藥323件（涉及115個(gè)品種），中藥2件（涉及1個(gè)品種），生物制品123件（涉及106個(gè)品種），創(chuàng)新藥的適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤、內(nèi)分泌系統(tǒng)和消化系統(tǒng)領(lǐng)域。

　?。ㄈ┻M(jìn)口藥受理情況

　　藥審中心受理5.1類化藥進(jìn)口原研藥注冊(cè)申請(qǐng)75件（涉及50個(gè)品種），受理1類進(jìn)口創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)85件（涉及42個(gè)品種），創(chuàng)新藥的適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤、循環(huán)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)領(lǐng)域。

　?。ㄋ模└黝愖?cè)申請(qǐng)受理情況

　　1.化藥注冊(cè)申請(qǐng)受理情況

　　藥審中心受理化藥注冊(cè)申請(qǐng)共5979件，其中受理化藥NDA申請(qǐng)107件，較2017年增長(zhǎng)了43%；受理仿制藥上市申請(qǐng)（ANDA）982件，較2017年增長(zhǎng)了79%?；幐黝愖?cè)申請(qǐng)受理情況詳見圖2。2018年化藥臨床、上市和一致性評(píng)價(jià)注冊(cè)申請(qǐng)受理情況與近三年比較詳見圖3。

　?。?）創(chuàng)新藥受理情況

　　藥審中心受理1類化藥創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)157個(gè)品種，整體較2017年略有增加，其中受理創(chuàng)新藥NDA 16個(gè)品種，較2017年增長(zhǎng)了一倍。2018年受理的157個(gè)化藥創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)中，國(guó)產(chǎn)化藥創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)為115個(gè)品種，進(jìn)口化藥創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)為42個(gè)品種，2015年至2018年創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)受理情況詳見圖4。

　?。?）化藥新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)適應(yīng)癥

　　藥審中心受理化藥IND申請(qǐng)457件，其中受理國(guó)產(chǎn)化藥IND申請(qǐng)325件，受理進(jìn)口IND申請(qǐng)132件。國(guó)產(chǎn)化藥IND申請(qǐng)的適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤、內(nèi)分泌系統(tǒng)和消化系統(tǒng)領(lǐng)域。進(jìn)口IND申請(qǐng)的適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤、內(nèi)分泌系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)領(lǐng)域，具體治療領(lǐng)域分布詳見圖5。

　　2.中藥注冊(cè)申請(qǐng)受理情況

　　藥審中心受理中藥注冊(cè)申請(qǐng)413件，其中受理中藥IND申請(qǐng)31件，受理中藥NDA 8件，受理中藥ANDA 8件。中藥各類注冊(cè)申請(qǐng)受理情況詳見圖6。2018年中藥臨床和上市注冊(cè)申請(qǐng)受理情況與近三年比較詳見圖7。

　?。?）中藥新藥受理情況

　　藥審中心受理1-6類中藥新藥注冊(cè)申請(qǐng)39件，其中受理中藥NDA 8件（涉及8個(gè)品種），較2017年增長(zhǎng)了7倍；中藥IND 31件（涉及29個(gè)品種），其中1類中藥創(chuàng)新藥IND申請(qǐng)有2件（涉及1個(gè)品種）。

　?。?）中藥新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)適應(yīng)癥

　　藥審中心受理中藥IND申請(qǐng)31件，主要治療領(lǐng)域?yàn)橄?、心血管、呼吸和精神神?jīng)，占全部中藥IND申請(qǐng)的65%。

　　3.生物制品注冊(cè)申請(qǐng)受理情況

　　藥審中心受理生物制品注冊(cè)申請(qǐng)944件，其中受理生物制品IND申請(qǐng)298件；受理生物制品NDA 85件，較2017年增長(zhǎng)了70%。生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)受理情況詳見圖8。2018年生物制品臨床和上市注冊(cè)申請(qǐng)受理情況與近三年比較詳見圖9。

　　（1）1類生物制品創(chuàng)新藥受理情況

　　藥審中心受理1類生物制品創(chuàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)123件（包括預(yù)防用生物制品6件，治療用生物制品117件），較2017年增長(zhǎng)了62%。其中，受理1類生物制品NDA 11件（包括預(yù)防用生物制品2件，治療用生物制品9件，共涉及9個(gè)品種），較2017年增長(zhǎng)了4.5倍；受理1類生物制品IND 112件（包括預(yù)防用生物制品4件，治療用生物制品108件，共涉及97個(gè)品種），較2017年增長(zhǎng)了51%。

　?。?）1類治療用生物制品創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)適應(yīng)癥

　　藥審中心受理1類治療用生物制品IND申請(qǐng)108件（涉及93個(gè)品種），適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤治療領(lǐng)域，占全部1類治療用生物制品IND申請(qǐng)的70%，具體治療領(lǐng)域分布詳見圖10。

　　二、藥品注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)審批情況

　?。ㄒ唬徳u(píng)審批總體完成情況

　　1.全年審評(píng)審批完成情況

　　2018年底，藥審中心實(shí)現(xiàn)中藥、化藥、生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)按時(shí)限審評(píng)審批率已超過90%，基本完成了44號(hào)文件確定2018年實(shí)現(xiàn)按規(guī)定時(shí)限審批的工作目標(biāo)。全年完成審評(píng)審批的注冊(cè)申請(qǐng)共9796件，其中完成需技術(shù)審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)7988件（包含4052件需技術(shù)審評(píng)的行政審批任務(wù)），完成直接行政審批的注冊(cè)申請(qǐng)1808件。

　　2018年底排隊(duì)等待審評(píng)審批的注冊(cè)申請(qǐng)已由2015年9月高峰時(shí)的近22000件降至3440件（不含完成審評(píng)因申報(bào)資料缺陷等待申請(qǐng)人回復(fù)補(bǔ)充資料的注冊(cè)申請(qǐng)），進(jìn)一步鞏固了44號(hào)文件要求解決注冊(cè)申請(qǐng)積壓的成效。2014年-2018年排隊(duì)等待審評(píng)審批的注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量變化情況詳見圖11。

　　完成審評(píng)的申請(qǐng)中，化藥注冊(cè)申請(qǐng)為6624件，約占全部審評(píng)完成量的83%。2018年各類藥品注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)完成情況與近三年比較詳見圖12。

　　2.各類注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)完成情況

　　藥審中心完成IND申請(qǐng)審評(píng)1094件，完成NDA審評(píng)296件，完成ANDA審評(píng)2388件，2018年各類注冊(cè)申請(qǐng)審評(píng)完成情況與近三年比較詳見圖13。

　　3.審評(píng)通過情況

　　2018年，藥審中心審評(píng)通過批準(zhǔn)IND申請(qǐng)947件，審評(píng)通過（往年的年度審評(píng)報(bào)告中表述為“審評(píng)通過建議批準(zhǔn)”，下同）NDA 175件，審評(píng)通過ANDA 1038件。

　　審評(píng)通過上市1類創(chuàng)新藥9個(gè)品種，審評(píng)通過進(jìn)口原研藥67個(gè)品種，具體品種詳見附件1、2。

　?。ǘ┗幾?cè)申請(qǐng)審評(píng)完成情況

　　1.總體情況

　　藥審中心完成審評(píng)的化藥注冊(cè)申請(qǐng)6624件，其中完成化藥臨床申請(qǐng)（IND和驗(yàn)證性臨床）共843件，完成化藥NDA 206件，完成化藥ANDA 2353件。完成審評(píng)的化藥各類注冊(cè)申請(qǐng)情況詳見圖14。

　　2.審評(píng)通過情況

　　藥審中心完成審評(píng)的化藥NDA 206件，其中審評(píng)通過132件，與前三年比較（以受理號(hào)計(jì)）詳見圖15，2018年完成審評(píng)的化藥各類注冊(cè)申請(qǐng)具體情況詳見表1。

　　藥審中心完成審評(píng)的化藥IND申請(qǐng)603件，審評(píng)通過批準(zhǔn)IND申請(qǐng)554件，其中批準(zhǔn)1類創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)449件（涉及172個(gè)品種）。1類化藥創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)數(shù)量與前三年比較（以品種計(jì)）詳見圖16。

　　藥審中心審評(píng)通過批準(zhǔn)創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)的172個(gè)品種中，抗腫瘤藥物、消化系統(tǒng)藥物、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物和抗感染藥物較多，占全部創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)數(shù)量的68%。批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的化藥創(chuàng)新藥適應(yīng)癥分布（以品種計(jì)）詳見圖17。

　?。ㄈ┲兴幾?cè)申請(qǐng)審評(píng)完成情況

　　1.總體情況

       藥審中心完成審評(píng)的中藥注冊(cè)申請(qǐng)393件，其中完成IND申請(qǐng)61件，完成NDA 9件，完成ANDA 35件。完成審評(píng)的中藥各類注冊(cè)申請(qǐng)情況詳見圖18。

　　2.審評(píng)通過情況

　　藥審中心審評(píng)通過批準(zhǔn)中藥IND申請(qǐng)44件；審評(píng)通過中藥NDA 2件（涉及2個(gè)品種，關(guān)黃母顆粒、金蓉顆粒）。完成審評(píng)的中藥各類注冊(cè)申請(qǐng)具體情況詳見表2，中藥IND批準(zhǔn)和NDA通過量與前三年比較（以受理號(hào)計(jì)）詳見圖19。

　　藥審中心審評(píng)通過批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的中藥IND申請(qǐng)44件，涉及10個(gè)適應(yīng)癥領(lǐng)域，其中心血管、精神神經(jīng)、呼吸較多，共占48%，具體治療領(lǐng)域分布詳見圖20。

　?。ㄋ模┥镏破纷?cè)申請(qǐng)審評(píng)完成情況

　　1.總體情況

　　藥審中心完成審評(píng)的生物制品注冊(cè)申請(qǐng)共971件，其中完成預(yù)防用生物制品IND申請(qǐng)（預(yù)防用IND）53件，完成治療用生物制品IND申請(qǐng)（治療用IND）377件，完成預(yù)防用生物制品NDA（預(yù)防用NDA）18件，完成治療用生物制品NDA（治療用NDA）63件。完成審評(píng)的生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)情況詳見圖21。

　　2.審評(píng)通過情況

　　藥審中心審評(píng)通過批準(zhǔn)預(yù)防用IND 33件，批準(zhǔn)治療用IND 316件；審評(píng)通過預(yù)防用NDA 11件、治療用NDA 30件。2018年完成審評(píng)的生物制品各類注冊(cè)申請(qǐng)具體情況詳見表3，生物制品IND批準(zhǔn)和NDA通過量與前三年比較（以受理號(hào)計(jì)）詳見圖22。

　　藥審中心審評(píng)通過批準(zhǔn)生物制品IND 349件，其中批準(zhǔn)的治療用生物制品IND治療領(lǐng)域分布詳見圖23。

　?。ㄎ澹┬姓徟蝿?wù)完成情況

　　2018年，藥審中心共完成行政審批任務(wù)5860件，其中，完成無需技術(shù)審評(píng)的直接行政審批任務(wù)（即無需技術(shù)審評(píng)的補(bǔ)充申請(qǐng)）1808件，平均審批時(shí)限為12.3個(gè)工作日，遠(yuǎn)小于法定的20日行政審批時(shí)限，其中有1656件任務(wù)在法定的20日時(shí)限內(nèi)完成，全年平均按時(shí)限完成率為92%；完成需技術(shù)審評(píng)品種的行政審批任務(wù)（即臨床申請(qǐng)、進(jìn)口再注冊(cè)申請(qǐng)、需技術(shù)審評(píng)的補(bǔ)充申請(qǐng)等）4052件，平均審批時(shí)限為18.6個(gè)工作日，小于法定的20日行政審批時(shí)限，全年平均按時(shí)限審批完成率為84%。（注：上述4052件需技術(shù)審評(píng)的行政審批任務(wù)，不包括原輔包關(guān)聯(lián)審評(píng)審批實(shí)施前已受理完成審評(píng)后轉(zhuǎn)原輔包登記平臺(tái)管理的注冊(cè)申請(qǐng)任務(wù)）。

　　（六）優(yōu)先審評(píng)納入情況

　　1.優(yōu)先審評(píng)品種納入情況

　　根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡(jiǎn)稱原總局）《關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管〔2017〕126號(hào)），2018年，藥審中心共將313件注冊(cè)申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)程序，其中兒童用藥和罕見病用藥63件。2018年納入優(yōu)先審評(píng)的注冊(cè)申請(qǐng)中，同步申報(bào)的品種占比最大，占比為28%，其次為具有明顯臨床價(jià)值的新藥，占比為23%。納入優(yōu)先審評(píng)程序的注冊(cè)申請(qǐng)情況詳見圖24。

　　2.優(yōu)先審評(píng)品種審評(píng)完成情況

　　2018年，共有83個(gè)品種通過優(yōu)先審評(píng)程序得以加快批準(zhǔn)上市（以通用名計(jì)算），如自主研發(fā)的注射用艾博韋泰、口服丙肝治療用新藥達(dá)諾瑞韋鈉片、治療晚期結(jié)直腸癌的小分子血管生成抑制劑呋喹替尼膠囊等藥品，具體品種名單詳見附件3。

　　（七）溝通交流情況

　　1.溝通交流總體情況

　　為進(jìn)一步為申請(qǐng)人提供便利，藥審中心不斷豐富溝通交流渠道，提高溝通交流效率和質(zhì)量，形成了溝通交流會(huì)議、網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)咨詢（一般性技術(shù)問題）、電話咨詢、郵件咨詢和現(xiàn)場(chǎng)咨詢的多渠道、多層次的溝通交流模式。2018年藥審中心接收溝通交流申請(qǐng)1982件，較2017年的840件增長(zhǎng)了136%；接收網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)咨詢15219個(gè)，較2017年的5881個(gè)增長(zhǎng)了159%，電話咨詢超過上萬次，郵件咨詢數(shù)千次，同時(shí)每周三定期開展現(xiàn)場(chǎng)咨詢。2017至2018年網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)咨詢和溝通交流申請(qǐng)具體情況見圖25。

　　2.溝通交流會(huì)召開情況

　　2018年收到溝通交流會(huì)議申請(qǐng)1982件，其中Pre-IND會(huì)議申請(qǐng)和Pre-NDA會(huì)議申請(qǐng)占比例較多，分別為42%和28%。與2017年比較，Pre-IND會(huì)議申請(qǐng)和Pre-NDA會(huì)議申請(qǐng)所占比例增長(zhǎng)較明顯，2017至2018年各類溝通交流會(huì)議申請(qǐng)具體情況見圖26。

　　根據(jù)申請(qǐng)人擬溝通的問題及提交的支持性材料，經(jīng)審核評(píng)估，2018年藥審中心召開溝通交流會(huì)322次，其余均以書面形式進(jìn)行了答復(fù)，2018年各類溝通交流會(huì)議申請(qǐng)及答復(fù)情況詳見表4。

　　三、鼓勵(lì)創(chuàng)新與保障公眾用藥情況

　　（一）加快審評(píng)重點(diǎn)品種

　　2018年，藥審中心在進(jìn)一步鞏固解決注冊(cè)申請(qǐng)積壓成效和基本實(shí)現(xiàn)各類藥品注冊(cè)申請(qǐng)按法定時(shí)限審評(píng)審批的基礎(chǔ)上，通過實(shí)施優(yōu)先審評(píng)程序、加強(qiáng)與申請(qǐng)人的溝通交流等措施，一批具有明顯臨床價(jià)值、臨床急需等新藥好藥通過技術(shù)審評(píng)，為患者提供了更多用藥選擇。

　　2018年，藥審中心審評(píng)通過的新藥（NDA及IND直接批產(chǎn)）106個(gè)（按品種統(tǒng)計(jì)），包含關(guān)黃母顆粒、金蓉顆粒2個(gè)新中藥復(fù)方制劑，以及9個(gè)1類創(chuàng)新藥和67個(gè)進(jìn)口原研藥（詳見附件1、2）。1類創(chuàng)新藥全部為我國(guó)自主創(chuàng)新藥品且以抗癌藥、抗病毒藥居多，分別是呋喹替尼膠囊、羅沙司他膠囊、馬來酸吡咯替尼片、鹽酸安羅替尼膠囊、達(dá)諾瑞韋鈉片、注射用艾博韋泰6個(gè)化學(xué)新分子實(shí)體藥物，特瑞普利單抗注射液、信迪利單抗注射液2個(gè)抗PD-1單克隆抗體，以及重組細(xì)胞因子基因衍生蛋白注射液。

　　2018年藥審中心審評(píng)通過的重點(diǎn)品種有：

　　抗腫瘤藥物：

　　1.呋喹替尼膠囊，為具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)產(chǎn)小分子多靶點(diǎn)抗血管生成藥物，適用于治療經(jīng)過含氟尿嘧啶和鉑類化療后進(jìn)展的晚期結(jié)直腸癌，該藥品為晚期腸癌患者提供了更好的治療手段。

　　2.鹽酸安羅替尼膠囊，為具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)產(chǎn)小分子多靶點(diǎn)抗血管生成藥物，適用于治療既往經(jīng)過兩種系統(tǒng)方案化療后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期非小細(xì)胞肺癌，該藥品為晚期肺癌患者提供了新的治療選擇。

　　3.馬來酸吡咯替尼片，為具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)產(chǎn)人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）小分子酪氨酸激酶抑制劑，適用于治療HER-2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，該藥品滿足了HER-2陽性晚期乳腺癌患者迫切的臨床需求。

　　4.特瑞普利單抗注射液，為具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)產(chǎn)首個(gè)新型抗腫瘤藥物抗PD-1單克隆抗體，適用于治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，該藥品滿足了晚期黑色素瘤患者迫切的臨床需求。

　　5.信迪利單抗注射液，為具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)產(chǎn)首個(gè)適用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的新型抗腫瘤藥物抗PD-1單克隆抗體。目前，全球同類產(chǎn)品有納武利尤單抗注射液和帕博利珠單抗注射液，我國(guó)批準(zhǔn)用于治療非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤，但尚未批準(zhǔn)其用于治療淋巴瘤，該藥品滿足了國(guó)內(nèi)患者的臨床需求。

　　6.帕博利珠單抗注射液，為新型抗腫瘤藥物抗PD-1單克隆抗體，適用于治療一線治療失敗后不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，該藥品為晚期黑色素瘤患者提供了新的治療手段。

　　7.納武利尤單抗注射液，為國(guó)內(nèi)首個(gè)新型抗腫瘤藥物抗PD-1單克隆抗體，適用于治療經(jīng)過含鉑化療后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，該藥品為晚期肺癌患者提供了更優(yōu)的治療選擇。

　　8.鹽酸阿來替尼膠囊，為第二代小分子ALK抑制劑，適用于治療ALK融合基因陽性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。該藥品與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療相比，具有顯著的生存獲益（無進(jìn)展生存期從11個(gè)月提高到34.8個(gè)月），為ALK陽性晚期肺癌患者提供了突破性的治療選擇。

       抗感染藥物：

　　9.索磷布韋維帕他韋片，為國(guó)內(nèi)首個(gè)第三代泛基因型直接抗慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的口服復(fù)方制劑，適用于治療基因1至6型、混合型和未知型HCV感染，治愈率高達(dá)98%。該藥品已入選國(guó)家基本藥物目錄，為我國(guó)徹底消滅慢性丙型肝炎提供了有力武器。

　　10.來迪派韋索磷布韋片，為第二代直接抗HCV感染口服復(fù)方制劑，具有廣譜抗HCV病毒作用，適用于治療基因1、4、5、6型HCV感染，該藥品為我國(guó)慢性丙型肝炎患者提供更多的治愈機(jī)會(huì)。

　　11.達(dá)諾瑞韋鈉片，為具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)產(chǎn)首個(gè)抗HCV口服制劑，適用于與其他藥物聯(lián)合使用，治療初治的非肝硬化的基因1型慢性丙型肝炎。該藥品填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域的空白，可降低用藥成本，滿足HCV患者用藥可及性。

　　12.注射用艾博韋泰，為具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)產(chǎn)首個(gè)抗艾滋病藥物，適用于與其它藥物聯(lián)合使用，治療已接受過抗病毒藥物治療的人類免疫缺陷病毒-1（HIV-1）感染。該藥品上市填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域的空白，為艾滋病患者提供了新的安全有效的治療選擇。

　　13.泊沙康唑腸溶片，為咪唑類抗真菌藥物，適用于預(yù)防13歲和13歲以上患者因重度免疫缺陷而導(dǎo)致侵襲性曲霉菌和念珠菌感染風(fēng)險(xiǎn)增加。目前，深部真菌感染已成為導(dǎo)致癌癥、造血干細(xì)胞移植、艾滋病等免疫系統(tǒng)受損患者死亡的主要原因，該藥品為深部真菌感染的預(yù)防與治療提供了新的選擇。

　　循環(huán)系統(tǒng)藥物：

　　14.甲苯磺酸艾多沙班片，為新型抗凝藥物，適用于預(yù)防伴有一個(gè)或多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素的非瓣膜性房顫患者的卒中和體循環(huán)栓塞，以及治療深靜脈血栓和肺栓塞以及預(yù)防其復(fù)發(fā)。該藥品與現(xiàn)有治療手段相比，可降低出血風(fēng)險(xiǎn)，為上述患者提供了更優(yōu)的治療選擇。

　　15.依洛尤單抗注射液,為國(guó)內(nèi)首個(gè)遺傳性罕見病純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）單克隆抗體，適用于與飲食療法和其他藥物聯(lián)合使用治療HoFH，降低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。現(xiàn)有降脂療法不能有效降低LDL-C，該藥品為常規(guī)治療療效不佳或者不耐受的血脂異常患者提供了新的治療手段。

　　16.司來帕格片，為國(guó)內(nèi)首個(gè)肺動(dòng)脈高壓（PAH）前列環(huán)素類口服制劑，適用于治療PAH以延緩疾病進(jìn)展及降低因PAH而住院的風(fēng)險(xiǎn)。目前，PAH仍是一種嚴(yán)重威脅生命的疾病，國(guó)內(nèi)可選擇的特異性治療藥物很少，該藥品與同類藥物相比，在給藥方式和耐受性方面更具優(yōu)勢(shì)，滿足了肺動(dòng)脈高壓患者迫切的臨床需求。

       血液系統(tǒng)藥物：

　　17.依庫(kù)珠單抗注射液，為補(bǔ)體蛋白C5特異性抗體，適用于治療罕見病陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）和非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）。該藥品是全球唯一獲批治療PNH溶血的藥物，為挽救aHUS患者的生命帶來突破性改變，屬于臨床急需產(chǎn)品，對(duì)于改善我國(guó)PNH和aHUS患者的生存現(xiàn)狀具有重大意義。

　　18.羅沙司他膠囊，為全球首個(gè)獲批上市具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)產(chǎn)低氧誘導(dǎo)因子脯氨酸羥化酶（HIF-PH）抑制劑，適用于治療正在接受透析治療的患者因慢性腎臟病引起的貧血。該藥品具有全新作用機(jī)制，與現(xiàn)有常規(guī)治療藥物相比，可口服給藥，在提高鐵利用率、無需靜脈補(bǔ)鐵等方面具有臨床優(yōu)勢(shì)。

　　神經(jīng)系統(tǒng)藥物：

　　19.拉考沙胺片，為新型抗癲癇藥物，適用于16歲及以上癲癇患者部分性發(fā)作的聯(lián)合治療。該藥品與傳統(tǒng)抗癲癇藥物相比，具有耐藥性良好、有效性高、不良反應(yīng)少的特點(diǎn)，可滿足癲癇患者的臨床需求。

　　20.特立氟胺片，為抑制T細(xì)胞增殖的新型口服免疫調(diào)節(jié)劑，適用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥。多發(fā)性硬化癥是一種終身、慢性、進(jìn)展性的自身免疫性罕見病，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能性障礙，該藥品與傳統(tǒng)治療藥物相比，耐受性良好，為多發(fā)性硬化癥患者提供了更優(yōu)選擇。

　　預(yù)防用生物制品（疫苗）：

　　21.九價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母），適用于預(yù)防所包含HPV型別引起的宮頸癌、癌前病變、不典型病變以及持續(xù)感染，該藥品滿足了中國(guó)女性對(duì)九價(jià)HPV疫苗的臨床需求。目前全球已上市使用的所有HPV疫苗品種在我國(guó)均有供應(yīng)，能更好地滿足公眾對(duì)疫苗接種的不同需求，為宮頸癌的預(yù)防提供了新的有效手段。

中藥新藥：

　　22.關(guān)黃母顆粒，為新的中藥復(fù)方制劑，適用于治療更年期綜合征肝腎陰虛證。與已上市的中藥相比，該藥品在改良Kupperman量表評(píng)分的改善等有效性方面有一定臨床優(yōu)勢(shì)，為更年期綜合征女性患者的臨床治療提供了一種更為安全有效的治療選擇。

　　23.金蓉顆粒，為新的中藥復(fù)方制劑，適用于治療乳腺增生病痰瘀互結(jié)沖任失調(diào)證。該藥品為乳腺增生病患者提供了一種新的中醫(yī)證型的安全有效治療手段，對(duì)于滿足患者需求和解決臨床可及性具有積極意義。

       重大公共衛(wèi)生用藥：

　　24.四價(jià)流感病毒裂解疫苗，為國(guó)內(nèi)首家適用于預(yù)防相關(guān)型別的流感病毒引起的流行性感冒疫苗。2017年-2018年流感流行季出現(xiàn)的大量流感病例，四價(jià)流感疫苗的上市為2018年-2019年流感季的預(yù)防接種提供了保障。

　　25.口服I型III型脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（人二倍體細(xì)胞），適用于預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎I型和III型病毒導(dǎo)致的脊髓灰質(zhì)炎。自我國(guó)全面停用三價(jià)脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗后，可用于與脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（IPV）序貫接種的二價(jià)脊灰減毒活疫苗存在較為嚴(yán)重的供應(yīng)短缺問題，該藥品獲批上市為我國(guó)脊灰計(jì)劃免疫程序的順利實(shí)施提供了有力保障。

　?。ǘ┤ν七M(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)

　　為提升我國(guó)仿制藥質(zhì)量，根據(jù)44號(hào)文件、《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》（國(guó)辦發(fā)〔2016〕8號(hào)，以下簡(jiǎn)稱國(guó)辦8號(hào)文件）等有關(guān)規(guī)定，藥審中心全力推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)（以下簡(jiǎn)稱一致性評(píng)價(jià)）工作。

　　一是全力推進(jìn)參比制劑的遴選。參比制劑是醫(yī)藥企業(yè)開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)的關(guān)鍵要素。藥審中心針對(duì)未公布的參比制劑、存在爭(zhēng)議的參比制劑和原研地產(chǎn)化品種申報(bào)參比制劑等疑難問題，經(jīng)詳細(xì)調(diào)研、專家論證等予以解決。2018年正式發(fā)布了8批參比制劑目錄（221個(gè)品規(guī)），對(duì)于參比制劑發(fā)布情況及時(shí)整理并發(fā)布《289目錄品種參比制劑基本情況表》。

　　二是積極梳理289基藥品種情況，明確評(píng)價(jià)方法。藥審中心組織專項(xiàng)工作組，對(duì)289基藥品種逐一深入的調(diào)研，發(fā)現(xiàn)品種情況各異，技術(shù)復(fù)雜，應(yīng)科學(xué)區(qū)分不同情況，分類處理，分別施策。經(jīng)多次會(huì)議討論和廣泛征求業(yè)界意見，形成《可豁免或簡(jiǎn)化人體生物等效性（BE）試驗(yàn)品種》（第一批48個(gè)品種、第二批14個(gè)品種，按通用名統(tǒng)計(jì)，下同）；經(jīng)梳理調(diào)研并組織企業(yè)和一致性評(píng)價(jià)專家委員會(huì)召開多次會(huì)議討論，形成22個(gè)品種的《289基藥目錄中的國(guó)內(nèi)特有品種評(píng)價(jià)建議》，公開征求意見；經(jīng)評(píng)價(jià)，對(duì)于建議調(diào)出289基藥目錄的品種，將持續(xù)于《國(guó)家基本藥物目錄》（2018年版）中進(jìn)行動(dòng)態(tài)更新。

　　三是建立并完善指導(dǎo)原則體系。藥審中心起草并于2018年10月29日經(jīng)國(guó)家局發(fā)布《生物等效性研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則》《高變異藥物生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。

　　四是提供多種形式的咨詢與培訓(xùn)。藥審中心網(wǎng)站開通“仿制藥一致性評(píng)價(jià)專欄”，向社會(huì)公開通過一致性評(píng)價(jià)的品種說明書、企業(yè)研究報(bào)告及生物等效性試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并采取多種形式加強(qiáng)指導(dǎo)，通過咨詢?nèi)?、申?qǐng)人之窗、郵件、電話及公文等形式接受咨詢，答復(fù)2萬余條問題，發(fā)布《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)百問百答》，組織召開一致性評(píng)價(jià)溝通討論會(huì)，解答業(yè)界關(guān)心的共性問題。

　　五是優(yōu)化仿制藥生物等效性與臨床試驗(yàn)研究信息備案。2018年化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)備案平臺(tái)已收集274條信息，仿制藥一致性評(píng)價(jià)生物等效性試驗(yàn)備案平臺(tái)已收集674條信息，仿制藥一致性評(píng)價(jià)臨床有效性試驗(yàn)備案平臺(tái)已收集2條信息。

　　通過以上措施，2018年受理口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)440件（155個(gè)品種），其中289基藥品種申請(qǐng)267件（81個(gè)品種）；通過口服固體制劑一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)111件（57個(gè)品種），其中289基藥品種申請(qǐng)63件（36個(gè)品種），詳見附件4。

　?。ㄈ┓e極鼓勵(lì)中藥民族藥發(fā)展

　　一是落實(shí)藥品審評(píng)審批改革精神，推動(dòng)臨床急需中藥的研發(fā)。通過政策引導(dǎo)、溝通交流以及指導(dǎo)原則制修訂等工作，中藥申報(bào)適應(yīng)癥開始向中醫(yī)藥臨床優(yōu)勢(shì)病種、以及臨床缺乏有效治療手段的適應(yīng)癥和未被滿足的臨床需求轉(zhuǎn)移。首次申報(bào)的新適應(yīng)癥中藥新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)明顯增多，如新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性、地中海貧血、中風(fēng)后抑郁、脊髓型頸椎病、急性單純性闌尾炎等。中藥審評(píng)團(tuán)隊(duì)積極響應(yīng)國(guó)家加快兒童用藥注冊(cè)申請(qǐng)審批的政策，批準(zhǔn)了多個(gè)兒科常見病、多發(fā)病中藥新藥的臨床研究、增加兒童用藥人群等補(bǔ)充申請(qǐng)、兒童用藥的改劑型，并積極探索兒童臨床試驗(yàn)的研究策略。

　　二是調(diào)整理念，提升中藥民族藥審評(píng)質(zhì)量。根據(jù)藥材質(zhì)量波動(dòng)較大的特點(diǎn)，推動(dòng)以飲片均化投料的方式提高中藥批間質(zhì)量的一致性。關(guān)注臨床試驗(yàn)用樣品、毒理試驗(yàn)用樣品與大生產(chǎn)樣品質(zhì)量的一致性，重視中藥安慰劑的質(zhì)量。創(chuàng)新民族藥審評(píng)方式，充分發(fā)揮民族藥專家的作用，尊重民族藥臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，促進(jìn)野生中藥資源可持續(xù)利用。對(duì)有明顯爭(zhēng)議的問題，通過召開第一個(gè)中藥專家公開論證會(huì)的方式，面向社會(huì)公開爭(zhēng)議雙方的技術(shù)觀點(diǎn)，以科學(xué)、公開、公正的態(tài)度有效解決分歧爭(zhēng)議，樹立了審評(píng)權(quán)威，避免了外界的誤解。妥善解決中藥輿情事件和歷史遺留問題，保障了公眾用藥安全。

　　三是加快指導(dǎo)原則體系建設(shè)，夯實(shí)審評(píng)基礎(chǔ)。繼續(xù)建立和完善符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的技術(shù)評(píng)價(jià)體系，充分利用業(yè)界專家力量，組建專家組負(fù)責(zé)指導(dǎo)原則的制修訂工作，滾動(dòng)啟動(dòng)了40個(gè)中藥藥學(xué)、臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則，完成并經(jīng)國(guó)家局發(fā)布了《中藥藥源性肝損傷臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則》《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。起草《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑物質(zhì)基準(zhǔn)及制劑的申報(bào)資料要求》，支持中藥傳承。通過不斷規(guī)范中藥臨床研究，統(tǒng)一技術(shù)審評(píng)尺度，傳遞審評(píng)審批改革思路與理念，促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)科學(xué)健康發(fā)展。

　　四、主要工作措施及進(jìn)展情況

　?。ㄒ唬┏掷m(xù)深化審評(píng)審批制度改革

　　一是落實(shí)加快境外已上市臨床急需新藥審評(píng)。為貫徹落實(shí)6月20日國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議要求，藥審中心對(duì)2007年以來在美國(guó)、歐盟或日本批準(zhǔn)上市，但尚未在我國(guó)境內(nèi)上市的新藥進(jìn)行梳理，組織專家遴選臨床急需新藥。現(xiàn)已將第一批48個(gè)臨床急需境外新藥納入專門通道加快審評(píng)（詳見附件5），多措并舉加大對(duì)申請(qǐng)人的服務(wù)和指導(dǎo)，上述48個(gè)境外新藥中已受理17個(gè)品種，10個(gè)品種已獲批上市，7個(gè)正在進(jìn)行技術(shù)審評(píng)。積極組織開展臨床急需境外新藥遴選，收到社會(huì)各界反饋的臨床急需境外新藥納入需求，共涉及100個(gè)品種，經(jīng)初步篩選，建議納入39個(gè)品種，并已上報(bào)國(guó)家局；起草并由國(guó)家局發(fā)布《接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》《臨床急需境外新藥審評(píng)審批工作程序》及申報(bào)資料要求，通過多種溝通交流方式逐一與申請(qǐng)人溝通，主動(dòng)宣傳國(guó)家加快臨床急需境外新藥審評(píng)審批政策，對(duì)于存在困難的申請(qǐng)人給予指導(dǎo)并幫助其盡快提出注冊(cè)申請(qǐng)，進(jìn)一步優(yōu)化審評(píng)程序，加強(qiáng)審評(píng)過程中溝通交流，允許申請(qǐng)人滾動(dòng)提交資料，加快審評(píng)速度。

　　二是落實(shí)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可制。按照國(guó)家局《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評(píng)審批程序的公告》（2018年第50號(hào)，以下簡(jiǎn)稱50號(hào)公告）要求，為切實(shí)提高臨床試驗(yàn)申請(qǐng)審評(píng)審批效率，使更多新藥能夠及早進(jìn)入臨床試驗(yàn)，藥審中心制定了《臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可審評(píng)審批工作程序》，明確了工作流程和要求，同時(shí)配套調(diào)整了技術(shù)審評(píng)系統(tǒng)，組織審評(píng)人員、申請(qǐng)人等召開臨床試驗(yàn)申請(qǐng)座談會(huì)，宣講解答臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可制度相關(guān)政策。此外，藥審中心還在網(wǎng)站設(shè)立專欄，公示并實(shí)時(shí)更新已發(fā)放臨床試驗(yàn)通知書的臨床申請(qǐng)；積極開展臨床試驗(yàn)申請(qǐng)前的溝通交流工作，受理人員、項(xiàng)目管理人、適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)與申請(qǐng)人共同參與，確保申報(bào)資料的質(zhì)量，同時(shí)受理和審評(píng)工作無縫銜接，保障審評(píng)工作效率。截至12月底，藥審中心在50號(hào)公告發(fā)布后受理臨床試驗(yàn)申請(qǐng)共301件，按照默示許可程序完成審評(píng)審批157件，其中發(fā)放《臨床試驗(yàn)通知書》的臨床試驗(yàn)148件（含17件原料藥），暫停臨床試驗(yàn)8件，申請(qǐng)人主動(dòng)撤回1件。

　　三是進(jìn)一步深化、細(xì)化、實(shí)化適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)、優(yōu)先審評(píng)、溝通交流、立卷審查制度等工作。適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)參與申報(bào)前溝通交流、受理、立卷及審評(píng)審批全過程；優(yōu)先審評(píng)申請(qǐng)采取即到即審方式，組織專家審核確定優(yōu)先審評(píng)品種，2018年已將313件注冊(cè)申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)程序；修訂并由國(guó)家局發(fā)布《藥物研發(fā)與技術(shù)審評(píng)溝通交流管理辦法》，優(yōu)化溝通交流管理平臺(tái)，召開溝通交流會(huì)322次，完善一般性技術(shù)問題溝通工作程序，嚴(yán)格非技術(shù)性問題解答時(shí)限，解答一般性技術(shù)問題14389個(gè)。

　　四是實(shí)行原輔包與制劑共同審評(píng)審批。建立原輔包與制劑共同審評(píng)審批工作流程，起草《關(guān)于藥品制劑所用原料藥、藥用輔料和藥包材登記和關(guān)聯(lián)審評(píng)審批有關(guān)事宜的公告》并公開征求意見，上線運(yùn)行原輔包登記與信息公示平臺(tái)，關(guān)聯(lián)技術(shù)審評(píng)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)原輔包任務(wù)的全流程管理。

　　五是推進(jìn)上市藥品目錄集工作。上線運(yùn)行上市藥品目錄集系統(tǒng)，2018年共收錄了424個(gè)品規(guī)，涵蓋創(chuàng)新藥、改良型新藥、進(jìn)口原研藥品、按化藥新注冊(cè)分類批準(zhǔn)的仿制藥、通過一致性評(píng)價(jià)的藥品等內(nèi)容。

　　六是推進(jìn)改革臨床試驗(yàn)管理。為保障受試者健康和安全，建立了藥物臨床試驗(yàn)期間安全性數(shù)據(jù)快速報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)和程序，構(gòu)建了接收藥物臨床試驗(yàn)期間非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR）個(gè)例安全性報(bào)告（ICSR）的電子傳輸系統(tǒng)和內(nèi)部審核流程；啟動(dòng)接收藥物研發(fā)期間安全性更新報(bào)告；結(jié)合臨床試驗(yàn)過程中可能出現(xiàn)的重大安全性風(fēng)險(xiǎn)情況，起草了《藥物臨床試驗(yàn)重大安全事件及突發(fā)事件應(yīng)急預(yù)案（討論稿）》；進(jìn)一步規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)管理，加強(qiáng)臨床試驗(yàn)信息的公開和透明，提高臨床研究質(zhì)量，2018年在臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)進(jìn)行登記并公示的臨床試驗(yàn)共有2265個(gè)，其中，中藥臨床試驗(yàn)55個(gè)，化藥臨床試驗(yàn)1832個(gè)，生物制品臨床試驗(yàn)378個(gè)。

　　七是探索開展合規(guī)工作。結(jié)合一致性評(píng)價(jià)工作，提出基于審評(píng)需要和風(fēng)險(xiǎn)控制的檢查檢驗(yàn)原則與標(biāo)準(zhǔn)，探索了以審評(píng)為主、檢查檢驗(yàn)為支撐的工作機(jī)制和程序，開展藥品注冊(cè)合規(guī)性審查工作，協(xié)調(diào)審評(píng)與檢查檢驗(yàn)工作，優(yōu)化銜接流程，搭建核查檢驗(yàn)電子文檔交換平臺(tái)，初步實(shí)現(xiàn)與核查中心核查檢驗(yàn)電子文檔的即時(shí)傳輸，完成一致性評(píng)價(jià)檢查檢驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建。

　?。ǘ┘涌焱七M(jìn)ICH工作辦公室工作

　　2018年6月，國(guó)家局在日本神戶舉行的國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）2018年第一次大會(huì)上，當(dāng)選為ICH管理委員會(huì)成員。ICH工作辦公室自成立以來，圍繞統(tǒng)籌開展國(guó)家局ICH工作，積極推進(jìn)指導(dǎo)原則同國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌，各項(xiàng)工作均取得一定進(jìn)展。一是密切保持與國(guó)際的交流聯(lián)絡(luò)。保障并順利參與了6月在日本神戶和11月在美國(guó)夏洛特召開的成員大會(huì)、管委會(huì)會(huì)議和協(xié)調(diào)員會(huì)議，實(shí)現(xiàn)了預(yù)期工作目標(biāo)。二是全面保障和參與ICH指導(dǎo)原則國(guó)際協(xié)調(diào)。派遣專家工作組/執(zhí)行工作組（EWG/IWG）專家41位參與國(guó)際指導(dǎo)原則的協(xié)調(diào)工作；針對(duì)ICH正在協(xié)調(diào)的25個(gè)議題，組織主辦單位及外部協(xié)會(huì)成立了25個(gè)國(guó)內(nèi)專家工作組，已組織處理的ICH指導(dǎo)原則協(xié)調(diào)議題共22個(gè)。三是重點(diǎn)推進(jìn)二級(jí)指導(dǎo)原則實(shí)施工作。協(xié)助原總局發(fā)布了《總局關(guān)于適用國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)二級(jí)指導(dǎo)原則的公告》，跟進(jìn)并協(xié)調(diào)《M4：人用藥物注冊(cè)申請(qǐng)通用技術(shù)文檔（CTD）》和E2A、E2B（R3）的實(shí)施工作。四是根據(jù)ICH培訓(xùn)目標(biāo)和培訓(xùn)優(yōu)先級(jí)，通過與第三方的合作開展ICH指導(dǎo)原則的培訓(xùn)，推動(dòng)ICH指導(dǎo)原則在中國(guó)的轉(zhuǎn)化實(shí)施，已完成23次培訓(xùn)。五是為便于業(yè)界及時(shí)了解ICH工作動(dòng)態(tài)，藥審中心網(wǎng)站開通“ICH工作辦公室專欄”。共設(shè)5個(gè)欄目，發(fā)布ICH工作動(dòng)態(tài)、 指導(dǎo)原則征求意見、實(shí)施二級(jí)指導(dǎo)原則以及研討與培訓(xùn)動(dòng)態(tài)等。

　　（三）進(jìn)一步加強(qiáng)審評(píng)科學(xué)基礎(chǔ)建設(shè)

　　一是強(qiáng)化審評(píng)質(zhì)量管理，加強(qiáng)對(duì)自由裁量權(quán)的制約和監(jiān)督。貫徹落實(shí)《藥品審評(píng)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》，規(guī)范藥品注冊(cè)文件勘誤工作程序，以勘誤工作為抓手，發(fā)現(xiàn)審評(píng)質(zhì)量問題并督促改進(jìn)，強(qiáng)化審評(píng)質(zhì)量意識(shí)；持續(xù)開展審評(píng)質(zhì)量體系認(rèn)證工作，用535個(gè)文件筑牢質(zhì)量體系文件基礎(chǔ)，加強(qiáng)質(zhì)量管理人員及內(nèi)審員隊(duì)伍建設(shè)，完成2018年度ISO9001質(zhì)量體系再認(rèn)證工作；有序推進(jìn)質(zhì)量體系與審評(píng)業(yè)務(wù)的融合，重點(diǎn)監(jiān)督按時(shí)限完成審評(píng)情況、審評(píng)審批正確率等關(guān)鍵質(zhì)量目標(biāo)，對(duì)質(zhì)量目標(biāo)完成情況進(jìn)行測(cè)算分析，實(shí)現(xiàn)日?；|(zhì)量管理的工作機(jī)制。二是加強(qiáng)審評(píng)技術(shù)指導(dǎo)原則體系建設(shè)，起草經(jīng)國(guó)家局發(fā)布《新藥I期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)技術(shù)指南》《創(chuàng)新藥（化學(xué)藥）Ⅲ期臨床試驗(yàn)藥學(xué)研究信息指南》《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》等指導(dǎo)原則17個(gè)（詳見附件6），完成公開征求意見的7個(gè)，正在制修訂的66個(gè)；持續(xù)推進(jìn)國(guó)外指導(dǎo)原則翻譯轉(zhuǎn)化工作，翻譯完成指導(dǎo)原則73個(gè)。三是加強(qiáng)審評(píng)信息化系統(tǒng)建設(shè)，推進(jìn)藥品電子通用技術(shù)文檔（eCTD）資料管理系統(tǒng)建設(shè)，順利完成供應(yīng)商招標(biāo)采購(gòu)工作，制定eCTD工作方案，完成系統(tǒng)需求分析，為實(shí)現(xiàn)按eCTD要求進(jìn)行電子申報(bào)和審評(píng)打好基礎(chǔ)。

　?。ㄋ模├^續(xù)強(qiáng)化廉政及隊(duì)伍建設(shè)

　　一是完善利益沖突防范制度。針對(duì)審評(píng)人員隊(duì)伍迅速擴(kuò)增、新招錄人員藥企工作背景復(fù)雜的實(shí)際情況，組織開展了職工及近親屬在藥企投資持股兼職取酬專項(xiàng)清理，建立了防范利益沖突的長(zhǎng)效機(jī)制，印發(fā)了《藥審中心廉政風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)及防控措施》《藥品審評(píng)中心防范利益沖突若干規(guī)定》，細(xì)化了具體的利益沖突情形，對(duì)與申請(qǐng)人見面、通電話、發(fā)郵件等重點(diǎn)部位制定了專門的規(guī)定，利用技術(shù)手段實(shí)現(xiàn)紀(jì)檢力量嵌入內(nèi)網(wǎng)審評(píng)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)信息瀏覽痕跡可追溯，確保紀(jì)檢機(jī)構(gòu)對(duì)審評(píng)權(quán)力運(yùn)行的全程監(jiān)督。

　　二是加大人員培訓(xùn)力度，拓寬培訓(xùn)渠道，與國(guó)內(nèi)高校、科研院所、地方藥檢所、專業(yè)培訓(xùn)機(jī)構(gòu)合作建立培訓(xùn)平臺(tái)；推行新入職人員首次崗位級(jí)別認(rèn)定工作及新的職工績(jī)效工資體系，建立公平合理、透明公開的績(jī)效分配制度，持續(xù)推動(dòng)職稱評(píng)審工作改革，制修訂職工在職學(xué)歷學(xué)位教育和學(xué)術(shù)兼職管理辦法，通過一系列措施有效調(diào)動(dòng)了員工積極性。

　?。ㄎ澹┣袑?shí)抓好典型項(xiàng)目政府購(gòu)買服務(wù)改革試點(diǎn)工作

　　根據(jù)《財(cái)政部關(guān)于在部分中央部門開展典型項(xiàng)目政府購(gòu)買服務(wù)改革試點(diǎn)工作的通知》（財(cái)綜〔2015〕100號(hào)）文件精神，原總局選取藥品注冊(cè)審評(píng)服務(wù)為典型項(xiàng)目進(jìn)行試點(diǎn)，政務(wù)購(gòu)買服務(wù)內(nèi)容包含的技術(shù)審評(píng)項(xiàng)目有新藥臨床申請(qǐng)、新藥上市申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)、仿制藥一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)、補(bǔ)充申請(qǐng)。原總局購(gòu)買藥品審評(píng)服務(wù)改革試點(diǎn)于2017年實(shí)施，2018年藥審中心繼續(xù)作為政府購(gòu)買服務(wù)改革試點(diǎn)，在財(cái)政部、國(guó)家局的支持領(lǐng)導(dǎo)下，積極推進(jìn)典型項(xiàng)目政府購(gòu)買服務(wù)改革，持續(xù)深化人事制度改革，探索靈活用人機(jī)制，加強(qiáng)審評(píng)支持基礎(chǔ)建設(shè)、提高審評(píng)支持水平，多措并舉，齊心協(xié)力，逐步化解了審評(píng)技術(shù)力量嚴(yán)重不足的矛盾，圓滿完成了解決注冊(cè)申請(qǐng)積壓和2018年實(shí)現(xiàn)各類注冊(cè)申請(qǐng)基本按規(guī)定時(shí)限審評(píng)審批的工作目標(biāo)，為全面貫徹落實(shí)42號(hào)和44號(hào)文件審評(píng)審批制度改革任務(wù)提供了堅(jiān)強(qiáng)有力保障。

　　五、2019年重點(diǎn)工作安排

　　2018年，藥品審評(píng)工作取得了一定進(jìn)展，但仍存在著一些問題：一是如何進(jìn)一步完善審評(píng)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)體系，提升審評(píng)質(zhì)量和效率，提高人民群眾的滿意度和獲得感，需要深入思考研究；二是審評(píng)人才結(jié)構(gòu)與改革要求不相適應(yīng)，審評(píng)能力亟待提升；三是藥品審評(píng)審批制度改革任重道遠(yuǎn)，部分改革措施還未完全落實(shí)到位。

　　2019年藥審中心將緊密圍繞總局工作部署，重點(diǎn)開展以下工作：

　?。ㄒ唬┓e極推動(dòng)各項(xiàng)改革任務(wù)落實(shí)落地

　　認(rèn)真貫徹落實(shí)中央印發(fā)的《關(guān)于改革和完善疫苗管理體制的意見》精神，嚴(yán)格疫苗技術(shù)審評(píng)，鼓勵(lì)疫苗研發(fā)創(chuàng)新，進(jìn)一步完善疫苗技術(shù)指南體系；強(qiáng)化與申請(qǐng)人溝通交流，以團(tuán)隊(duì)化工作模式，確保臨床試驗(yàn)申請(qǐng)60日默示許可制度順利推進(jìn)；進(jìn)一步推進(jìn)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作，以臨床需求為核心，分類處理、分別施策，加快審評(píng)進(jìn)度；結(jié)合中藥的特點(diǎn)和實(shí)際積極支持中藥傳承和創(chuàng)新；規(guī)范藥品審評(píng)審批信息公開工作，加大公開力度，回應(yīng)社會(huì)關(guān)切；加快臨床急需和罕見病治療藥品的審評(píng)，促進(jìn)境外新藥盡快在境內(nèi)上市。

　?。ǘ┮婪穆毐M責(zé)做好藥品審評(píng)審批工作

　　建立按時(shí)限審評(píng)常態(tài)化工作機(jī)制，充分發(fā)揮項(xiàng)目管理人督導(dǎo)作用，加強(qiáng)審評(píng)任務(wù)督導(dǎo)和協(xié)調(diào)；制定合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估細(xì)則，統(tǒng)一審評(píng)檢查尺度；繼續(xù)完善臨床期間藥物警戒的監(jiān)測(cè)、處理、應(yīng)急程序和體系建設(shè)，加強(qiáng)對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)品種臨床試驗(yàn)的安全性監(jiān)管；以問題為導(dǎo)向，不斷提升全員質(zhì)量意識(shí)，通過建立探索性質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量管控獎(jiǎng)懲機(jī)制等措施，提高審評(píng)質(zhì)量；結(jié)合審評(píng)審批新形勢(shì)新要求，統(tǒng)籌推進(jìn)中心指導(dǎo)原則體系建設(shè)。

　?。ㄈ├^續(xù)推動(dòng)審評(píng)體系與國(guó)際接軌

　　推進(jìn)eCTD系統(tǒng)建設(shè)，為按eCTD要求申報(bào)和審評(píng)創(chuàng)造條件；加快推動(dòng)ICH指導(dǎo)原則在中國(guó)轉(zhuǎn)化實(shí)施，參與ICH國(guó)際協(xié)調(diào)和指導(dǎo)原則制定，組織協(xié)調(diào)開展ICH指導(dǎo)原則培訓(xùn)工作；科學(xué)接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，加快臨床急需進(jìn)口藥品國(guó)內(nèi)上市。

　?。ㄋ模├^續(xù)推進(jìn)現(xiàn)代化審評(píng)體系與人才隊(duì)伍建設(shè)

　　加大培訓(xùn)力度，統(tǒng)一部署謀劃，制定適合中心審評(píng)工作的培訓(xùn)大綱，制定崗前培訓(xùn)和繼續(xù)教育的具體方案；不斷提高培訓(xùn)工作的針對(duì)性和系統(tǒng)性；繼續(xù)探索構(gòu)建合理的績(jī)效考核體系，進(jìn)一步完善中心職務(wù)職稱評(píng)定的規(guī)則與標(biāo)準(zhǔn)，暢通職業(yè)發(fā)展通道，充分發(fā)揮好其專業(yè)人才評(píng)價(jià)“指揮棒”作用；加強(qiáng)學(xué)科建設(shè)，跟蹤學(xué)術(shù)前沿技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，加快推進(jìn)指導(dǎo)原則體系建設(shè)；嚴(yán)把藥品上市技術(shù)審評(píng)關(guān)，定期排查風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，制定風(fēng)險(xiǎn)防范措施，抓好內(nèi)外部監(jiān)督，切實(shí)規(guī)范審評(píng)人員的自由裁量權(quán)使用，做到利劍高懸，監(jiān)督常態(tài)化，營(yíng)造風(fēng)清氣正的審評(píng)環(huán)境。

　　一萬年太久，只爭(zhēng)朝夕。改革無限，創(chuàng)新無限，發(fā)展無限。藥審中心將以習(xí)近平新時(shí)代中國(guó)特色社會(huì)主義思想為指導(dǎo)，堅(jiān)持以人民為中心的發(fā)展思想，全面貫徹“四個(gè)最嚴(yán)”要求，抓住機(jī)遇，迎接挑戰(zhàn)，馳而不息地抓改革、強(qiáng)基礎(chǔ)、重質(zhì)量、提效率，全面發(fā)力、多點(diǎn)突破、蹄疾步穩(wěn)，把藥品審評(píng)工作做得更精、更專、更細(xì)、更優(yōu)、更強(qiáng)，加快建設(shè)具有國(guó)際影響力的、權(quán)威的、公眾信賴的藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)，全力維護(hù)公眾用藥安全，全力滿足公眾臨床需要，始終做公眾健康的堅(jiān)強(qiáng)守護(hù)者。