地塞米松藥物相互作用研究進(jìn)展
地塞米松(dexamethasone)與其他糖皮質(zhì)激素一樣,具有抗炎、抗內(nèi)毒素、免疫抑制、抗休克及增強(qiáng)應(yīng)激反應(yīng)等作用,被廣泛應(yīng)用于自身免疫性疾病、炎癥、哮喘,以及皮膚科、眼科疾病的治療。近十幾年來,地塞米松的臨床用藥量逐年增加。近日,國外研究人員報(bào)道的兩項(xiàng)關(guān)于地塞米松藥物相互作用的新發(fā)現(xiàn),值得關(guān)注。
■地塞米松影響DTP接種的反應(yīng)
據(jù)4月《兒科學(xué)》雜志刊登的一項(xiàng)報(bào)告,用地塞米松治療早產(chǎn)兒的慢性肺病會(huì)損害其對白喉-破傷風(fēng)-百日咳疫苗(DTP)的抗體反應(yīng)。
英國索爾福德市希望醫(yī)院的MichaelJ.Robinson及其同事解釋,早產(chǎn)兒對兒童期免疫接種的反應(yīng)不如足月兒好,而以前已證明地塞米松在足月兒接種流感嗜血桿菌B后可減少其保護(hù)性抗體水平。
此次,研究人員比較了67名使用地塞米松的早產(chǎn)兒和27名未使用地塞米松的早產(chǎn)兒對DTP接種的抗體反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),免疫接種后,地塞米松組的抗體水平低于對照組,即使調(diào)整了接種時(shí)間、接種前(母體)抗體滴度、孕齡、呼吸器使用天數(shù)、補(bǔ)氧天數(shù)和出生前類固醇的使用等因素后,結(jié)果仍是如此。所有未使用地塞米松的嬰兒其抗體均達(dá)到對白喉、破傷風(fēng)的保護(hù)水平,而使用地塞米松的嬰兒對破傷風(fēng)有100%抵抗性,對白喉則只有98%。兩組嬰兒對百日咳的抗體水平資料沒有獲得,但地塞米松組在抗百日咳抗體的滴度上有少許增加。
“建議改變對于使用地塞米松的早產(chǎn)兒的免疫接種程序?!毖芯咳藛T總結(jié),“其中可能有些嬰兒對白喉?xiàng)U菌的易感性有所增加,因此對到流行地區(qū)旅行的敏感嬰兒還需給予另外的保護(hù)措施?!?
■柔紅霉素增強(qiáng)地塞米松的毒性
日前出版的《醫(yī)生指南》雜志報(bào)道,急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患兒在誘導(dǎo)化療時(shí)使用地塞米松,特別是在加入柔紅霉素時(shí),所引起的毒性作用比強(qiáng)的松更大。
以往的研究認(rèn)為地塞米松抗白血球過多的能力強(qiáng)于強(qiáng)的松,但是地塞米松的毒性限制了它在白血球過多癥成年患者中的使用,然而人們對其用于兒童的毒性所知不多。
位于沙特阿拉伯首都利雅得的費(fèi)薩爾國王醫(yī)院的AsimF.Belgaumi及其同事比較了這兩種藥物在ALL患兒誘導(dǎo)化療時(shí)的毒性。另外,他們還評估了加入柔紅霉素時(shí)對毒性的影響。
從1996年1月到2000年6月,176名ALL患兒在費(fèi)薩爾國王醫(yī)院接受了治療。研究人員對其中156人的毒性和后果進(jìn)行了評估。誘導(dǎo)化療期間,106人用強(qiáng)的松治療,50人用地塞米松治療。其中52位普通危險(xiǎn)病人采用的化療藥物是L-天冬酰胺酶、長春新堿和類固醇類,另104名高危險(xiǎn)病人在此基礎(chǔ)上添加了柔紅霉素。所有病人都出現(xiàn)多糖癥、高血壓和肌病。但在地塞米松組,胃炎和增重明顯大于強(qiáng)的松組(分別是p=0.01和p=0.002),重度感染率較高,但沒有顯著增加(強(qiáng)的松組25.5%,地塞米松組36%,p<0.2)。在接受柔紅霉素的高危險(xiǎn)組,毒性明顯增加:104人中有89人(85.6%)出現(xiàn)毒性反應(yīng),而沒用柔紅霉素的52人中有34人(65.4%)出現(xiàn)毒性反應(yīng)。地塞米松加柔紅霉素組的毒性明顯高于強(qiáng)的松加柔紅霉素組(分別是95.1%、79.4%,p=0.0001)。但是,盡管地塞米松與柔紅霉素同用毒性增大,但沒有干擾治療計(jì)劃,也沒有影響死亡率。
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