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中華中醫(yī)藥學會團體標準《中草藥相關肝損傷臨床診療指南》

  • 作者:王澤議
  • 來源:中國醫(yī)藥報
  • 2016-04-12 10:59

  4月8日,中華中醫(yī)藥學會在京召開新聞發(fā)布會,發(fā)布團體標準——《中草藥相關肝損傷臨床診療指南》(以下簡稱《指南》)。這是首個專門針對中草藥所致藥源性肝病的臨床診療技術標準,填補了國內外該領域的空白。該標準自4月1日起實施。

  《指南》由中國人民解放軍第三〇二醫(yī)院中西醫(yī)結合診療與研究中心主任、全軍中醫(yī)藥研究所所長肖小河研究員和首都醫(yī)科大學附屬北京佑安醫(yī)院中西醫(yī)結合中心主任李秀惠主任醫(yī)師共同領銜,組織中華中醫(yī)藥學會肝膽病分會和中華中醫(yī)藥學會中成藥分會50余位專家共同研究制定?!吨改稀钒ㄖ胁菟幭嚓P肝損傷(HILI)術語和定義、流行病學、影響因素、臨床表現(xiàn)和分型、嚴重程度分級、鑒別診斷策略和方法、診斷標準、治療原則和預防等14項內容以及9項推薦意見,充分考慮并體現(xiàn)了HILI臨床診療的科學性、先進性、實用性。

   提出肝損傷藥物的科學分類比較方式

  近年來,隨著中草藥在國際范圍內的廣泛使用、國家藥品不良反應監(jiān)測體系的不斷完善以及民眾對藥品不良反應關注度的大幅提高,中草藥相關肝損傷報道呈升高趨勢,越來越受到關注。但由于缺少體現(xiàn)中草藥復雜性特點的藥物性肝損傷診斷規(guī)范和標準,致使臨床HILI診斷易出現(xiàn)誤診、漏診等現(xiàn)象。

  事實上,藥物性肝損傷(DILI)的準確診斷目前還是一個國際性的難題。據(jù)肖小河介紹,DILI診斷的難點主要體現(xiàn)在缺少特異性診斷指標,使用排除法誤診率較高。而中草藥的組成成分和臨床用藥比西藥要復雜得多,HILI的臨床確診也就更加困難。由于存在“非西藥,即中藥”的片面性診斷思維,以及肝損傷藥物構成比統(tǒng)計方式不合理等問題,臨床上存在HILI診斷不夠客觀準確、夸大中草藥毒性的現(xiàn)象,既不利于對患者的客觀診斷和治療,也易造成輿論誤導,使中醫(yī)藥事業(yè)健康發(fā)展受到損害?!跋Mㄟ^《指南》,明確患者肝損傷與中草藥之間的關聯(lián)關系;提高HILI診斷的科學性、準確性,避免誤診;提升公眾對HILI認知水平,避免輿論誤導;同時提高人們用藥安全,促進產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展?!毙ば『诱f。

  此外,由于目前中西藥肝損傷藥物的分類比較方式不合理,造成HILI在藥物性肝損傷中的構成比報道差異很大。如大多數(shù)文獻報道中將中草藥作為一個整體,與某一類化學藥(如抗結核藥物),甚至某一種化學藥(如對乙酰氨基酚)進行比較,忽視了中草藥也存在功效不同的分類,從而得出中草藥占導致肝損傷藥物比例較高的片面結論。

  對此,《指南》提出了肝損傷藥物的科學分類比較方式,有助于科學研判國內外HILI發(fā)生的客觀現(xiàn)狀,提升公眾對HILI和中草藥安全性的認知水平。《指南》稱,中草藥按功效分為解表藥、清熱藥等21大類,化學藥分為抗結核藥物、抗腫瘤藥物等11大類,將中草藥和化學藥分別作為一個整體進行并列比較發(fā)現(xiàn),中草藥引起的肝損傷低于化學藥。為避免因分類不科學而導致中草藥占導致肝損傷藥物的比例差異,《指南》建議對導致肝損傷的藥物進行科學合理的分類比較:一級分類將導致肝損傷藥物分為中草藥、化學藥和生物制劑;二級分類將中草藥、化學藥分別按功效進行分類比較;三級分類將中草藥和化學藥的某一具體品種進行對比。

   首次建立從臨床到實驗室的HILI客觀診斷證據(jù)鏈

  《指南》還規(guī)范了HILI臨床分型,建議根據(jù)肝毒性機制分為固有型、特異質型;根據(jù)病程長短分為急性、慢性;根據(jù)損傷靶位分為肝細胞損傷型、膽汁淤積型、混合型和肝血管損傷型;中醫(yī)證型按常見分為肝郁脾虛、濕熱黃疸、氣滯血瘀、寒濕瘀阻、肝腎陰虛等。建議將HILI按嚴重程度分為0~5級。

  《指南》的最大亮點是,首次建立了從臨床到實驗室的HILI客觀診斷證據(jù)鏈,有助于科學厘清藥源性肝病與中草藥之間的關聯(lián)關系,避免“非西藥,即中藥”的診斷局限性?!吨改稀诽岢隽艘惶卓茖W規(guī)范的HILI診斷流程和治療原則,尤其在HILI鑒別診斷方面。據(jù)《指南》執(zhí)筆人、中國人民解放軍第三〇二醫(yī)院中西醫(yī)結合診療與研究中心朱云介紹,研究顯示,HILI與DILI在臨床癥狀方面沒有明顯差別,而目前臨床上中藥與西藥經(jīng)常聯(lián)合應用,一些中成藥中也常含有西藥成分(如維C銀翹片、感冒靈顆粒等均含有可致肝損傷的對乙酰氨基酚),這就導致臨床上很難確定肝損傷致病藥源是西藥還是中藥。此外,部分中草藥藥名混亂、質量參差不齊導致中草藥混偽品存在;某些中草藥存在殘留農(nóng)藥及重金屬和微生物毒素等有毒物質;特別是HILI臨床診斷過程中,病史采集主要依據(jù)沒有醫(yī)學背景的患者的口述,對可能導致肝損傷的中草藥組成、來源、劑量等資料記錄不詳,更缺少對導致肝損傷中草藥進行生藥學基源鑒定和質量檢測,這些都是導致HILI誤診的重要原因。同時,中草藥肝毒性臨床資料和研究資料比較少,機制尚未闡釋清楚,也加大了對HILI的診斷難度。

  為此,《指南》建議,HILI臨床診斷在DILI診斷流程的基礎上,加強中草藥應用史的詳細調查,將中西藥聯(lián)合應用情況甄別、可疑導致肝損傷中草藥基源鑒定和質量檢測、有害物質污染檢測、中草藥體內代謝物和生物標志物分析等納入HILI診斷中,形成HILI客觀診斷證據(jù)鏈。

  與會著名藥學專家劉昌孝院士、著名肝病專家錢英教授等對《指南》的科學價值和意義給予高度評價,認為該標準是針對藥物性肝病世界性診治難題的創(chuàng)新性工作,既參考了國內外藥源性肝病診療規(guī)范,同時創(chuàng)造性地構建了符合中草藥復雜性特點的HILI診療方法和標準,鎖定中醫(yī)在藥源性肝病診療的話語權,是中醫(yī)藥精準醫(yī)學研究的一次重要探索與臨床實踐。該標準將有助于提高臨床醫(yī)生對HlLl診斷的科學性和準確性,提高廣大民眾對HlLl的科學認知水平,有效保證人們用藥安全,同時對促進我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康持續(xù)發(fā)展亦具有重要的戰(zhàn)略和現(xiàn)實意義。該標準的制定與實施也彰顯了中醫(yī)藥人更加自信、更加開放的心態(tài)和科學精神,為國內外學者開展包括HILI在內的藥源性肝病診療研究與合作交流提供了重要通道。

(責任編輯:)

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