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　　“與化學藥強調(diào)單一成分的藥理作用不同，中藥更強調(diào)‘君臣佐使’，強調(diào)方劑配伍‘組分’中各種不同藥物的綜合作用”，當手舉復方丹參滴丸的天士力北美藥業(yè)有限公司總裁孫鶴口干舌燥地講完一大篇中藥理念后發(fā)現(xiàn)，面前的FDA（美國食品和藥物管理局）審批官仍是一臉茫然。

　　孫鶴沮喪四顧，忽然，墻上的一幅油畫吸引了他：一個男人騎馬出征，他的妻子不舍相送。孫鶴把手指向了那幅畫：“先生們，請看，就像這幅畫中的男人、女人和白馬，丹參滴丸中的丹參就是男人，如同戰(zhàn)士打仗，祛瘀止痛，是主藥；三七是女人，能調(diào)節(jié)戰(zhàn)場的氣氛，活血通脈，是輔藥；冰片是白馬，讓騎士騎行去戰(zhàn)斗，是佐藥。諸藥相配，共奏活血化瘀、芳香開竅、理氣止痛之功?！?

　　一幅畫成就了復方丹參滴丸進入美國市場，當孫鶴坐在天士力美國總部向記者回顧當初情景時，他強調(diào)更多的是中國藥企進入美國的艱難。

　　如今，同天士力的孫鶴一樣，眾多中國藥企人正在美國市場打拼，期望自己的企業(yè)能在這個競爭最激烈、監(jiān)管最嚴格的市場立住腳。幾乎所有的中國藥企都期望自己的藥物能夠進入FDA的視野，一旦攻克FDA堡壘，則標志著中國藥企被國際市場所接受，企業(yè)轉(zhuǎn)型升級創(chuàng)新成功，走進美國，就等于走向世界。這也是中國藥企無論多么艱辛都要走國際化道路的最根本原因。在國際化進程中，中國與世界一流藥企的差距雖然很大，要克服的困難也很多，但從模仿到創(chuàng)新，中國正快速融入全球藥品研發(fā)體系。

　　 企業(yè)的國際化道路各有奇招

　　創(chuàng)新的國際化道路怎么走，企業(yè)各有奇招。記者采訪幾個駐美企業(yè)發(fā)現(xiàn)，復星是大手筆投資，用資本說話；恒瑞是技術(shù)創(chuàng)新，拼的是實力；天士力是弘揚傳統(tǒng)，以中藥制勝；綠葉則是技術(shù)的提升改進，可復制，更適合中國國情，這些企業(yè)基本涵蓋了中國藥企的海外生存狀態(tài)。

　　左臨紐交所，右倚美聯(lián)儲，復星北美總部地處華爾街黃金地帶，景色優(yōu)美，可以俯瞰著名的哈德遜河。2013年投資7億美元買下的60層大樓如今已值130多億美元，入住這里的復星地產(chǎn)控股和復星健康控股是復星集團海外軍團資本運作的重要力量。

　　據(jù)復星健康控股公司董事總經(jīng)理大衛(wèi)介紹，公司去年4月開始投資一級市場，在二級市場主要投資美國、歐洲的債券和股票，其投資原則是選取一些大型藥廠，包括生物制藥、仿制藥公司的股票，然后推薦給復星保險公司做參考，其中，在創(chuàng)新藥、癌癥藥和生物技術(shù)股獲取的利益尤為豐厚。

　　天士力北美藥業(yè)有限公司的復方丹參滴丸是進入美國FDA全球多中心三期臨床研究的第一味復方中藥。天士力北美藥業(yè)公司綜合管理部總監(jiān)柴瑛表示，天士力人以“一片藥，一壺酒，一碗茶”讓美國百姓逐漸接受中醫(yī)中藥的概念，適應美國人口味的帝泊洱系列保健品、國臺酒品已經(jīng)進入美國主流市場和連鎖藥房體系，2016年銷售目標為250萬美元；與以提高少年兒童素質(zhì)教育為宗旨的華夏未來合作，在弘揚中國傳統(tǒng)文化方面做了有益嘗試。孫鶴告訴記者，今年華夏未來的夏令營已盈利25萬美元。

　　恒瑞醫(yī)藥在美國有計劃布局已是十幾年前的事了。恒瑞在美國的銷售公司SANDOZ也是諾華制藥的子公司，與恒瑞在研發(fā)上有合作的Incyte公司則是世界級別的小分子研發(fā)團隊。

　　SANDOZ總裁皮特告訴記者，SANDOZ在全球總銷售額為1000億美元，其代理銷售的恒瑞環(huán)磷酰胺是最重要的仿制藥，上市一年多銷售即超過一億美元。皮特強調(diào)，恒瑞是SANDOZ重要的合作伙伴，將來有多個產(chǎn)品合作，合作也沒有時間限制。

　　恒瑞在2015年與　Incyte建立了合作關(guān)系，將具有自主知識產(chǎn)權(quán)的用于腫瘤免疫治療的PD-1單克隆抗體（代號SHR　1210）有償轉(zhuǎn)讓給Incyte，此次轉(zhuǎn)讓為恒瑞帶來2500萬美元的收益。Incyte全球戰(zhàn)略負責人、首席科學家胡波博士表示，　Incyte一直在全球?qū)ふ易罹邇r值的科研和產(chǎn)品，“幸運的是，在恒瑞找到了”。

　　今年2月恒瑞醫(yī)療在美成立，主攻癌癥研究，內(nèi)分泌、免疫治療、心血管是未來發(fā)展方向。該機構(gòu)針對乳腺癌、胃癌的小分子靶向治療藥，免疫治療藥物和抗體藥物結(jié)抗物三個新藥即將進入臨床。目前恒瑞已有19個原料藥、17個制劑產(chǎn)品分別進入美國、歐洲、日本主流市場。

　　 走適合中國藥企的研發(fā)之路

　　醫(yī)藥研發(fā)大致分為創(chuàng)新藥和仿制藥。中國藥企的研發(fā)大多是仿制藥，這取決于藥企的科研和經(jīng)濟實力。有業(yè)界專家對于這種現(xiàn)狀頗有微詞，但囿于條件限制，目前只能是這樣的選擇，假以時日，中國制藥業(yè)會顯示自己的力量。

　　新藥研發(fā)對于人類生命來說是一門最重要的探索性科學，但開發(fā)一款新藥耗時長、投資高、風險大、成功率低。有人做過統(tǒng)計，開發(fā)一款新藥品一般需要12年、12億美元，大概一萬個在研新藥最終能進入臨床的只有10個，而真正能銷售到10億美元的也許只有一個藥物。全球頂尖藥企的長期競爭力仍在新藥研發(fā)的儲備上，而對在國際化競爭中尚處于起飛階段的中國藥企來說，還沒有實力進行如此巨大的投入。

　　然而在未知與風險背后，創(chuàng)新仍是推動業(yè)務(wù)增長的引擎。如何在創(chuàng)新過程中探索一條適合中國藥企的道路，重慶復創(chuàng)和綠葉制藥的研發(fā)路徑可供其他藥企效仿。

　　重慶復創(chuàng)醫(yī)藥研究有限公司總裁王為波引用諾貝爾獎得主James　Black的名言“最富有成果的新藥的發(fā)現(xiàn)是從一種老藥開始”來印證他的研發(fā)理論。重慶復創(chuàng)成立于2009　年，是復興集團下屬企業(yè)，專注于小分子創(chuàng)新藥物的研究開發(fā)。復創(chuàng)的研發(fā)策略是，針對已驗證的藥物靶點進行先導化合物的設(shè)計和優(yōu)化，從少量化合物篩選獲得候選藥物，然后在藥品臨床試驗申報階段再行轉(zhuǎn)讓或合作開發(fā)，這樣可顯著提高新藥發(fā)現(xiàn)命中率，降低新藥研發(fā)費用。

　　目前復創(chuàng)有10個在選藥物正在開發(fā)中，其中，從設(shè)計、合成的100多個目標化合物中篩選的候選藥物SAF-189是抗腫瘤1.1類新藥，2015年9月已獲批臨床，并已啟動國際多中心臨床試驗。

　　綠葉制藥的研發(fā)則是采用FDA　505（b）（2）路徑，該新藥申請途徑被稱為“站在巨人肩膀上的攀登之旅”。綠葉美國總裁劉殿波解釋說，505（b）（2）申報適合于新劑型等多種新產(chǎn)品的開發(fā)，如能證明與市場上已有藥物達到生物等效，可以免去大量動物試驗和臨床試驗，節(jié)省大量的經(jīng)費，也能大大加快產(chǎn)品上市進程，是一種高成功率、低風險的研發(fā)戰(zhàn)略。

　　幾年來，綠葉國際臨床和注冊團隊已完成了6個產(chǎn)品在美國的十幾項臨床試驗，其中治療精神分裂癥的利培酮緩釋微球研發(fā)項目已獲得美國FDA同意進行新藥申請，是中國藥企第一個在美國直接進行505（b）（2）新藥申報的藥品。綠葉國際臨床和注冊團隊已經(jīng)在美國建立了一個高水平的國際臨床研發(fā)中心，摸索了一套“中外結(jié)合，多快好省”國際項目模式管理，與許多知名的專家顧問、臨床基地建立了合作關(guān)系，為中國醫(yī)藥產(chǎn)品在歐美國家的上市銷售開創(chuàng)了一條新路。

　　對于復創(chuàng)和綠葉的研發(fā)模式，美中醫(yī)藥開發(fā)協(xié)會前會長、羅氏制藥高級總監(jiān)徐志新博士給予了中肯的評價。他說，走捷徑也是創(chuàng)新的一個有效辦法，利用505（b）（2）和專利空隙與國際接軌，這種高仿中國最有能力做好。

　　 中醫(yī)國際化道路漫長而艱辛

　　將中醫(yī)介紹給世界，業(yè)界有識之士早已身體力行，然而文化差異及各種限制和困難，讓外國人在短時間內(nèi)接受并不樂觀，中醫(yī)國際化道路漫長而艱辛。

　　2010年，天士力北美公司買下了位于美國羅克維爾市中心的一棟大樓，這里風景秀美，承擔著科研、生產(chǎn)、營銷等功能。

　　2006年，已經(jīng)做到FDA新藥審批最高級別專家審批官的孫鶴，在日本偶遇天士力總裁閆希軍，就是這次偶遇改變了孫鶴的職業(yè)追求，期望中醫(yī)藥能走向世界的情懷讓他毫不猶豫加入了天士力。

　　在孫鶴看來，現(xiàn)在的中國藥企就像20世紀90年代的日本藥企，基礎(chǔ)研究較強，在全世界范圍內(nèi)尋找多種突圍的可能。他對中國醫(yī)藥現(xiàn)狀有自己的評價：化學藥研發(fā)跟著世界跑；生物藥與世界同時啟動并排跑；天然藥中，只有中藥在領(lǐng)跑。

　　天士力的復方丹參滴丸在美國尋求發(fā)展要追溯到20世紀90年代。1997年拿到FDA批件，2006年開始臨床二期，2010年啟動臨床三期，目前處于數(shù)據(jù)鎖定階段。孫鶴透露，到目前，未出現(xiàn)與治療相關(guān)的臨床事件，明年底將拿到新藥批件。

　　孫鶴認為，天士力在中國市場遭遇瓶頸，其轉(zhuǎn)型升級的方向是走出國門，而近年來，美國開始興起回歸自然風潮，天然療法自然受到追捧，兩個因素疊加，使復方丹參滴丸被FDA接受。

　　孫鶴表示，復方丹參滴丸進入FDA意義非同一般，此前德國和日本的天然藥物在世界范圍內(nèi)獲得推崇，但至今無一例藥通過FDA的審批。FDA對中藥如何規(guī)定取決于我們怎么做，所以復方丹參滴丸通過審批在美上市，將引導世界天然藥物法規(guī)的建立，也為未來其他中藥在美申請上市樹立了一個政策法規(guī)新模板。

　　如果看天士力在美國的順利進展，就認為中藥國際化前途一片光明，未免太樂觀了。讓外國人了解和接受需要花費大量的時間和金錢成本，天士力復方丹參滴丸僅在美申請就花費了5000萬美元，而在美國獲得認可也經(jīng)過了相當長的艱難歷程。
孫鶴表示，中藥未來國際化進程的接受者是年輕人，因此要將傳統(tǒng)中藥理論轉(zhuǎn)型升級為年輕一代可以接受的現(xiàn)代醫(yī)藥“大醫(yī)藥體系”，把傳統(tǒng)和現(xiàn)代醫(yī)藥體系綜合建立“新中藥體系”，“這是龐大的工程，中國年輕一代接受都需要一個過程，更何況是外國人呢”。

　　有業(yè)內(nèi)專家表示，中藥國際化應形成一股氣勢，這樣才能有規(guī)模效應，提高中藥整體形象，才能擁有影響力。事實上，天士力已在成為中國藥企通向世界的橋梁，作為有經(jīng)驗的老大哥，已幫助幾個業(yè)內(nèi)小弟做FDA的臨床批件和臨床申報。海王藥業(yè)的虎杖苷注射液一期臨床已做完；以嶺藥業(yè)的蓮花清瘟膠囊二期臨床已啟動；貴州百靈的銀單今年底將拿到臨床批件。

　　中藥企業(yè)走向世界以后要做哪些事情，關(guān)乎企業(yè)未來在國外的生存和發(fā)展。孫鶴認為，首先要進行內(nèi)部提升，臨床研究數(shù)據(jù)要準確，生產(chǎn)質(zhì)量控制水平要提高，認真執(zhí)行“生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（GMP）標準，通過臨床實驗提升“藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范”（GCP）國際標準，以符合美國、歐盟等研發(fā)標準。其次，在選項方面要解決臨床需求，找有特色的原研藥，提升醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)水平。最后，國家應給生產(chǎn)創(chuàng)新藥的企業(yè)減少稅收，這比企業(yè)報創(chuàng)新給經(jīng)費要有利得多，同時藥價要按創(chuàng)新臨床價值和醫(yī)療保險價值定價。

　　孫鶴透露，目前，還有一批擁有獨特治療價值的中藥進入FDA申報程序，包括天士力治療脂肪肝、慢性鼻炎、牛皮癬以及泰安堂治療不孕不育的中藥。

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