亚洲真人无码永久在线观看,亚洲欧美日产综合在线网,亚洲精品国产a久久久久久,亚洲变态另类天堂av手机版,亚洲av美腿av丝袜

  　近日，國家自然科學基金委員會在《關(guān)于發(fā)布“十三五”第一批重大項目指南及申請注意事項的通告》中，發(fā)布了第一批26個重大項目指南。在26個重大項目中，共有5個項目與生物醫(yī)學領(lǐng)域相關(guān)，其中包括“生物大分子藥物高效遞釋系統(tǒng)”重大項目。業(yè)內(nèi)專家在接受記者采訪時表示，生物大分子藥物已成為藥物研發(fā)中最具發(fā)展前景的領(lǐng)域之一，在重大疾病治療中發(fā)揮重要作用，但在體內(nèi)遞送方面仍存在諸多亟待解決的難題。構(gòu)建安全高效的生物大分子藥物遞送系統(tǒng)，將是今后生物大分子藥物發(fā)展的重要方向。

　 　“遞送”是研發(fā)難題

　　中國藥科大學藥學院姜虎林教授表示，生物大分子藥物包括蛋白質(zhì)、多肽、抗體、核酸等。由于其作用靶點的高度專屬性，對治療重大疾病如腫瘤、心腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、免疫性疾病等重大疾病具有明顯優(yōu)勢。2015年，美國食品藥品管理局（FDA）批準的46個新藥中，生物大分子藥物就有14個。

　　軍事醫(yī)學科學院放射與輻射醫(yī)學研究所金義光教授表示，多肽、蛋白、核酸、多糖等生物大分子，有的是體內(nèi)固有的生物活性分子（如G-CSF），有的來自動植物，有的是合成或半合成。它們往往是體內(nèi)直接產(chǎn)生藥理活性的物質(zhì)，藥效往往快和強。但是，生物大分子有其特殊的理化性質(zhì)——分子量大，可能有高級結(jié)構(gòu)，易失活或降解，從而帶來吸收、降解、失活等問題，這就決定了將其開發(fā)成藥物的最大障礙是“遞送”問題，即如何將它們遞送到作用部位，并發(fā)揮適當作用。姜虎林也指出，穩(wěn)定性差、免疫原性強、難以有效跨越體內(nèi)生物屏障等，仍然是開發(fā)生物大分子藥物過程中亟待解決的難題。

　　金義光認為，采用先進的納米技術(shù)、水凝膠技術(shù)、脂質(zhì)體技術(shù)、控釋技術(shù)等構(gòu)建的高效遞藥系統(tǒng)，可獲得保護生物大分子的活性和結(jié)構(gòu)、促進吸收、靶向遞送、控制釋放等效果，使得生物大分子藥物能真正在體內(nèi)發(fā)揮作用，并且盡可能達到高效安全的治療目的。“采用安全高效的遞藥系統(tǒng)，將生物大分子藥物精準傳遞至靶組織、靶細胞以及靶細胞器，可大大提高其生物利用度，在保留其生物活性的基礎(chǔ)上大幅降低其免疫原性，從而實現(xiàn)提高療效、降低毒副作用的目的?！苯⒘秩缡钦f。

　 　盤點上市成果

　　姜虎林介紹，研發(fā)靶向性強、副作用小、生物利用度高的生物大分子藥物遞送系統(tǒng)是目前國內(nèi)外的研發(fā)熱點。如微球、微乳、脂質(zhì)體、膠束、固體脂質(zhì)納米粒等劑型，或是聚乙二醇（PEG）和微粒類載體相結(jié)合而制得的新型傳遞系統(tǒng)如PEG化的脂質(zhì)體、納米粒等，能夠顯著延長生物大分子藥物的半衰期，提高其靶向性，同時降低其免疫原性，可極大提高蛋白藥物和核酸藥物的療效。

　　金義光談道，將生物大分子新型遞藥系統(tǒng)進行新藥申報，目前主要采用簡單和實用的技術(shù)，如PEG化減少大分子降解，得到緩釋制劑；將多肽或蛋白包裹進可注射緩釋微球中，大大延長釋放和作用時間。這些技術(shù)的特點是生產(chǎn)規(guī)?？蓴U大、質(zhì)量可控和重現(xiàn)、臨床應用可靠安全。

　　姜虎林舉例，由于PEG自身的理化性質(zhì)，PEG化可顯著增強蛋白或多肽類藥物的體內(nèi)滯留時間，延長半衰期，甚至實現(xiàn)被動靶向的作用。已上市的PEG化的蛋白質(zhì)藥物有：PEG化天門冬酰胺酶（Enzon公司，用于治療急性淋巴細胞白血病）、PEG化干擾素α-2b（羅氏公司，用于慢性丙型肝炎）、PEG化的重組人粒細胞刺激因子注射液（齊魯制藥，用于化療所致的中性粒細胞減少癥等）、PEG化的重組人生長激素注射液（長春金賽藥業(yè)，用于因內(nèi)源性生長激素缺乏所引起的兒童生長緩慢）等。此外，還可以利用聚乳酸羥基乳酸（PLGA）微球裝載蛋白質(zhì)或多肽類藥物。已經(jīng)上市的PLGA微球制劑有：醋酸奧曲肽（諾華公司，用于需要長期給藥的肢端肥大癥及一些消化道類癌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等）、注射用醋酸亮丙瑞林微球（上海麗珠制藥，用于子宮內(nèi)膜異位癥、前列腺癌等）等。

　　“由于技術(shù)限制，PLGA微球注射針頭非常粗，注射后非常疼痛，所以尋求生物大分子藥物的非注射給藥方式也一直是藥劑學、生物化學等領(lǐng)域的研究熱點，涉及的給藥途徑包括口服、肺部、鼻腔、透皮、直腸、陰道、眼內(nèi)等?！苯⒘纸榻B，國內(nèi)上市的有北京三元基因工程公司的重組人干擾素α-1b噴霧劑、長春生物制品研究所的重組人干擾素α-1b滴眼液等。

　 　注重與臨床的互動

　　姜虎林則認為，當前生物大分子藥物高效遞藥系統(tǒng)研發(fā)面臨的困難之一是安全性問題。所有用于人體的物質(zhì)必須是生物相容、生物可降解的。為了增強生物大分子藥物的穩(wěn)定性，提高遞送效率，各種藥物輔料被引入。但無論哪一種劑型，輔料需要在提高有效性的同時盡量帶來少的毒副作用，即在“高活性”和“安全性”之間取得平衡。比如，糖基化是提高促紅細胞生成素穩(wěn)定性的一種方法，同時研究也表明糖基化升高了免疫反應的發(fā)生率。納米載體系統(tǒng)由于在遞送生物大分子藥物方面的優(yōu)良表現(xiàn)受到關(guān)注，然而，一系列由納米粒子引發(fā)生物毒性的報告也提示我們，在新技術(shù)大規(guī)模應用到臨床前，必須做好收益與風險的評估。

　　“另一個挑戰(zhàn)是有效性?！苯⒘痔嵝颜f，生物大分子藥物在體內(nèi)的遞送是一個系統(tǒng)性級聯(lián)過程，不僅要保證制備過程及體內(nèi)傳遞過程中其活性和穩(wěn)定性（比如PEG修飾的過程中對生物大分子藥物活性造成的影響），還需要考慮如何有效穿越人體內(nèi)的各個生理屏障，精準傳遞到靶組織、靶細胞以及靶細胞器，發(fā)揮其作用。因此，實現(xiàn)藥物的高效傳遞必須綜合考慮以上幾個方面。

　　金義光則認為：“目前生物大分子藥物遞送系統(tǒng)研發(fā)的困難主要還是生物大分子的穩(wěn)定性和制劑的生產(chǎn)可控性?！痹谑褂酶鞣N先進制劑制備時，首先需要保證整個生產(chǎn)工藝不會給生物大分子的穩(wěn)定性帶來問題。基本生產(chǎn)工藝處方解決后，還要形成標準操作規(guī)程（SOP），保證批間的重復性和質(zhì)量可控。因而，制劑研發(fā)人員應充分了解目標大分子的物理化學性質(zhì)、臨床應用等特點，同時對可生產(chǎn)實用的制劑技術(shù)有充分了解，將這些先進技術(shù)用于合適的生物大分子藥物。

　　姜虎林強調(diào)，藥劑學是建立在分子生物學、生理學、物理化學、高分子化學、材料學等多學科交叉上的一門綜合性技術(shù)科學。鑒于生物大分子藥物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)的復雜多樣性，為成功實現(xiàn)生物大分子藥物的高效遞送，我們需要的不僅僅是在藥物傳遞領(lǐng)域這個小范圍內(nèi)的摸索，更應拓展范圍，搞清楚大分子在體內(nèi)傳遞過程中的基本理論，并與材料學研究者合作，找到最適合的傳遞材料。只有與不同學科背景的研究者緊密合作，方可推進這方面的進展。

　　“開展藥物遞送系統(tǒng)研究的最終目的是希望研究成果能應用于臨床，解決臨床遇到的問題。”姜虎林坦言，這就需要我們與臨床醫(yī)生密切溝通，及時了解臨床對制劑的需求，防止閉門造車。反之，當我們的研究有所突破時，也應快速反饋于臨床，并據(jù)此調(diào)整。與臨床的聯(lián)動可以大幅縮短研發(fā)進程，加快生物大分子藥物從基礎(chǔ)研究到應用的轉(zhuǎn)化。

(責任編輯：)