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　　1857年，法國(guó)微生物學(xué)家巴斯德為探求牛奶變酸（腐敗）的過(guò)程，把鮮牛奶和酸牛奶分別放在顯微鏡下觀察，發(fā)現(xiàn)它們都含有同樣的一些極小的微生物——乳酸菌，而酸牛奶中的乳酸菌的數(shù)量遠(yuǎn)比鮮牛奶中多得多。這一發(fā)現(xiàn)說(shuō)明，牛奶變酸與這些乳酸菌的活動(dòng)密切相關(guān)。隨后巴斯德發(fā)表了《關(guān)于乳酸發(fā)酵的記錄》，成為微生物學(xué)界公認(rèn)的經(jīng)典論文，也標(biāo)志著微生態(tài)制劑研發(fā)的開(kāi)始。

　　什么是微生態(tài)制劑

　　人體腸道與菌群經(jīng)過(guò)了長(zhǎng)期共同進(jìn)化。腸道為菌群提供了穩(wěn)定的環(huán)境，而菌群為人體帶來(lái)了諸多的功能。微生態(tài)制劑中所含的有益細(xì)菌（益生菌）為健康人腸道正常菌群（活菌、活菌+死菌、死菌及代謝物），服后直接寄生于腸道，成為腸道內(nèi)正常的生理性細(xì)菌，可調(diào)整、重建腸道菌群間的微生態(tài)平衡，并呈占位性保護(hù)。20世紀(jì)60～70年代，臨床上就開(kāi)始應(yīng)用乳酶生（活乳酸腸球菌或乳酸桿菌）、雙歧桿菌、枯草芽孢桿菌等治療腹瀉、腹脹、抗生素相關(guān)性腹瀉、腸易激綜合征或便秘。

　　微生態(tài)制劑的藥理作用可囊括為“調(diào)節(jié)、抑菌、保護(hù)、免疫、平衡、營(yíng)養(yǎng)”。具體藥理作用包括：（1）抑制腸內(nèi)有害菌株和過(guò)路菌株的繁殖，維持腸道正常菌群的平衡。（2）維持正常腸蠕動(dòng)，改善糞便的成分、腸道運(yùn)輸及縮短糞便在遠(yuǎn)端結(jié)腸直腸內(nèi)滯留時(shí)間，利于糞便由直腸進(jìn)入肛門(mén)而緩解便秘。（3）樹(shù)立生物和化學(xué)屏障，減少腸內(nèi)毒素生成，限制腸道病原微生物及毒素與腸道黏膜上皮接觸。（4）合成維生素。如雙歧桿菌可合成維生素B1、B2、B6、B12、泛酸、煙酸、葉酸等多種維生素。（5）增強(qiáng)體液和細(xì)胞免疫。（6）保護(hù)肝臟，減少內(nèi)毒素和肝損傷，減少分解尿素的細(xì)菌數(shù)量，降低血氨水平。（7）具有激活人體細(xì)胞內(nèi)超氧化歧化酶（SOD）、過(guò)氧化氫酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶的作用，減少自由基的損傷。（8）促進(jìn)有毒藥物降解和排泄。如乳酸桿菌和雙歧桿菌均可抑制腸道腐敗菌和產(chǎn)生尿素酸的細(xì)菌，減少內(nèi)毒素和尿酸酶的含量，降低血氨濃度，緩解肝昏迷。部分益生菌的代謝產(chǎn)物被稱(chēng)為“后生素”，也可糾正腸道菌群紊亂。

　　表1

　　如何選擇微生態(tài)制劑

　　從乳酸菌開(kāi)始，微生態(tài)制劑菌株又陸續(xù)發(fā)展了雙歧桿菌、地衣芽孢桿菌、糞鏈球菌等幾十種，復(fù)方菌株制劑有上百種（單菌、兩聯(lián)菌、三聯(lián)菌、四聯(lián)菌制劑），選藥時(shí)應(yīng)注意以下要點(diǎn)：

　　微生態(tài)制劑在我國(guó)為多產(chǎn)業(yè)用品，功能不一。作為藥品時(shí)，應(yīng)依照病征來(lái)選用。如需盡快建立一個(gè)腸道正常菌群，宜用雙歧三聯(lián)活菌膠囊（培菲康），其所含的糞鏈球菌、嗜酸乳桿菌、雙歧桿菌分別定植在腸道上、中、下部位，迅速繁殖，作用快而持久，在整個(gè)腸道形成一道屏障；或選用金雙歧，亦為長(zhǎng)雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌的三聯(lián)活菌制劑，其中長(zhǎng)雙歧桿菌更適合中國(guó)人群。對(duì)痙攣性和功能性便秘者，可選用雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、乳酸菌、乳酸菌素等，其成分為乳酸菌、雙歧桿菌，在繁殖中會(huì)產(chǎn)生有機(jī)酸，使腸管水分的分泌增加，同時(shí)腸道的酸性降低，促使大便中水量增多而使糞便易于排出。

　　對(duì)抗生素相關(guān)性腹瀉（偽膜性腸炎）或食物中毒，可首選酪酸菌，其耐酸且抗腐敗性強(qiáng)。

　　兒童腹瀉（秋季腹瀉），多由急性胃腸道功能紊亂或細(xì)菌、病毒（輪狀病毒、柯薩奇病毒）引起，除應(yīng)用敏感的抗菌、抗病毒藥和補(bǔ)液外，宜選枯草桿菌、屎腸球菌、雙歧桿菌四聯(lián)活菌、酪酸菌、布拉酵母菌等。

　　微生態(tài)制劑的劑量應(yīng)適宜，一般在3億個(gè)活菌左右，過(guò)量會(huì)致腹瀉，劑量不足則起不到治療效果。由于微生態(tài)制劑多數(shù)為細(xì)菌或蛋白，服用時(shí)宜注意過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)過(guò)敏者禁用。此外，微生態(tài)制劑也偶爾有繼發(fā)感染的可能性。

　　如何平衡微生態(tài)制劑與抗生素的相互作用

　　抗生素與微生態(tài)制劑聯(lián)合應(yīng)用具協(xié)同作用，但也可能出現(xiàn)不良相互作用。

　　在使用前應(yīng)辯證區(qū)別：微生態(tài)制劑為死菌還是活菌；不同微生態(tài)菌株對(duì)抗生素的敏感性；抗生素在腸道吸收率、抗菌譜；兩類(lèi)藥服用時(shí)間的間隔。地衣芽孢桿菌制劑對(duì)三代頭孢菌素、慶大霉素、氧哌嗪青霉素等藥不敏感，對(duì)環(huán)丙沙星、亞胺培南西司他丁等高度敏感，故服用時(shí)應(yīng)停用此類(lèi)抗菌藥物；雙歧三聯(lián)活菌制劑對(duì)頭孢菌素、慶大霉素、環(huán)丙沙星、亞胺培南西司他丁等高度敏感，服用時(shí)應(yīng)停用此類(lèi)抗菌藥物。但死菌制劑和地衣芽孢桿菌、酪酸菌可以與抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用；乳酸菌素、復(fù)方乳酸菌膠囊、嗜酸乳酸菌膠囊必須與抗生素聯(lián)合應(yīng)用。

　　在聯(lián)合使用抗生素與微生態(tài)制劑時(shí)應(yīng)注意：用于治療腹瀉時(shí)，應(yīng)先服用病原菌敏感抗生素或在腸道不易吸收（慶大霉素、卡那霉素、新霉素、制霉菌素）的抗生素以殺滅致病菌株，后再及時(shí)調(diào)節(jié)菌群；盡量選擇窄譜抗生素，避免大劑量、長(zhǎng)療程使用抗生素；兩類(lèi)藥服用的間隔時(shí)間至少2h。

　　如何來(lái)保護(hù)微生態(tài)制劑的活性

　　微生態(tài)制劑穩(wěn)定性的影響因素包括溫度、濕度、酸度、金屬和機(jī)械摩擦的力度。不同菌株對(duì)高熱的耐受性差異較大，其中芽孢桿菌、酪酸菌耐熱力最強(qiáng)；乳酸菌、乳桿菌、乳酸桿菌、酵母菌、雙歧桿菌等不耐熱；死菌不受溫度影響等。因此，微生態(tài)制劑在保存和服用時(shí)應(yīng)區(qū)別處置：

　　部分微生態(tài)制劑要求冷鏈和于冷處（2～10℃）下保存，如雙歧三聯(lián)活菌膠囊；枯草芽孢桿菌可耐高熱（110℃）；酪酸菌、地衣芽孢桿菌、屎腸球菌、植物乳桿菌、酵母菌等可于室溫下保存。

　　部分活菌制劑不耐酸，宜在餐前30分鐘服用，如雙歧桿菌活菌（麗珠腸樂(lè)）；大多數(shù)微生態(tài)制劑不耐熱，服用時(shí)不宜以熱水送服，宜選用30～40℃溫開(kāi)水；微生態(tài)制劑不宜與抗酸劑、抗生素、磺胺類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、小檗堿（黃連素）、活性炭、鞣酸蛋白、鉍劑或氫氧化鋁同時(shí)服用，以免殺滅菌株或減弱藥效，如需聯(lián)合用藥，則服用時(shí)間至少應(yīng)間隔2h。（北京積水潭醫(yī)院張石革）

(責(zé)任編輯：宋佳薇)