藥品上市許可持有人（MAH，以下簡(jiǎn)稱“持有人”）制度試點(diǎn)工作開展已近3年，距離截止期限不足3個(gè)月。

　　各地試點(diǎn)工作成效如何？據(jù)了解，北京、天津、上海、廣東等10個(gè)試點(diǎn)省市已取得不少實(shí)踐成果。國家市場(chǎng)監(jiān)管總局日前發(fā)布的2018年上半年市場(chǎng)環(huán)境形勢(shì)分析顯示，我國目前已經(jīng)有118件藥品上市許可持有人試點(diǎn)品種上市。然而，不少業(yè)內(nèi)人士表示，持有人還面臨著產(chǎn)品上市后的工商、稅務(wù)以及監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)等問題。近日，記者就持有人制度試點(diǎn)工作開展情況，采訪了上海、天津和廣東三地的相關(guān)負(fù)責(zé)人，對(duì)三地的經(jīng)驗(yàn)和做法進(jìn)行深入了解。

　　熱點(diǎn)  持有人如何賣“谷子”？

　　最近，上海市浦東新區(qū)市場(chǎng)監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱上海浦東局）的相關(guān)負(fù)責(zé)人一直在研究如何幫助持有人自行銷售藥品。

　　持有人在產(chǎn)品銷售中面臨一個(gè)問題：他們并不具備《藥品生產(chǎn)許可證》和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）證書，其所持工商營業(yè)執(zhí)照經(jīng)營范圍無藥品生產(chǎn)、銷售相關(guān)內(nèi)容，不能變更稅務(wù)登記事項(xiàng)。雖然按照規(guī)定，持有人可以委托其他企業(yè)銷售藥品，但持有人不能出具銷售發(fā)票給委托銷售企業(yè)，委托銷售企業(yè)面臨著藥品如何合法入庫、銷售完的資金如何返回持有人等問題。

　　這種情況不僅出現(xiàn)在上海，廣東省的很多持有人也曾遇到類似情況。面對(duì)“沒有銷售資格”這一障礙，監(jiān)管部門和企業(yè)都在尋求解決途徑。

　　持有人制度改革的初衷是解決獨(dú)立研發(fā)機(jī)構(gòu)“賣青苗”的問題，以激發(fā)研發(fā)機(jī)構(gòu)的創(chuàng)新熱情。但研發(fā)產(chǎn)品的后續(xù)銷售問題確實(shí)給研發(fā)機(jī)構(gòu)帶來困擾。

　　“我們更希望幫助持有人賣自己成熟的‘谷子’。”該負(fù)責(zé)人說：“持有人改革創(chuàng)新不單純是藥品監(jiān)管部門的職責(zé)，還需要工商、稅務(wù)等部門聯(lián)動(dòng)?！?/p>

　　“考慮到這種情況，我們希望能夠跟工商部門、稅務(wù)部門協(xié)商，提前把路徑打通，不能等到企業(yè)的產(chǎn)品上市，卻遇到無法銷售的情況?！痹撠?fù)責(zé)人說。上海浦東局與稅務(wù)部門溝通后達(dá)成一致，只要持有人的工商營業(yè)執(zhí)照中體現(xiàn)生產(chǎn)資質(zhì)，稅務(wù)部門就可以為其開具銷售發(fā)票。

　　接下來，上海浦東局將積極向上級(jí)匯報(bào)，聯(lián)動(dòng)有關(guān)部門，希望可以為持有人自行銷售所研藥品打開通路。“持有人自行售賣研發(fā)產(chǎn)品，開具相應(yīng)的銷售發(fā)票，可以使更多的銷售利潤回到持有人手中。”該負(fù)責(zé)人如此介紹。

　　焦點(diǎn)  持有人如何參與藥品招標(biāo)？

　　8月13日，江西省醫(yī)藥采購服務(wù)平臺(tái)發(fā)布了《2018年度江西省抗癌藥專項(xiàng)集中采購實(shí)施方案（征求意見稿）》，提出將持有人視為生產(chǎn)企業(yè)，給予其申報(bào)招標(biāo)采購的資格。這一舉措獲得了業(yè)界點(diǎn)贊。

　　江西省最新的招標(biāo)意見稿將持有人納入，并提出持有人不具備生產(chǎn)資質(zhì)的，可以提供受托生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)證照。“可以看出持有人制度改革逐漸深入人心。”深圳微芯生物藥政事務(wù)負(fù)責(zé)人如此評(píng)價(jià)。

　　不過，持有人獲批品種參與招標(biāo)采購的過程仍不那么順利。

　　將持有人納入招標(biāo)采購的省市為數(shù)不多，根據(jù)持有人參與各省市招標(biāo)采購的情況來看，多數(shù)地區(qū)的招標(biāo)采購政策仍不能夠與持有人制度改革試點(diǎn)良好銜接。

　　廣東省食品藥品監(jiān)督管理局相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，持有人因無《藥品生產(chǎn)許可證》和GMP證書，因此在參與招標(biāo)時(shí)，無法提供生產(chǎn)銷售證明材料供招標(biāo)部門和醫(yī)保備案平臺(tái)進(jìn)行審核，導(dǎo)致經(jīng)營企業(yè)、招標(biāo)平臺(tái)、醫(yī)保備案平臺(tái)等因?qū)Τ钟腥耸欠窬哂袖N售自有產(chǎn)品的資格存在疑問，而拒絕收貨。

　　“持有人現(xiàn)在缺的是生產(chǎn)許可證和GMP證書，如果可以將受托方的相關(guān)證書與持有人資質(zhì)捆綁，讓持有人具備生產(chǎn)銷售資質(zhì)。那么一切問題將迎刃而解?！鄙虾Ｆ謻|局相關(guān)負(fù)責(zé)人說：“持有人制度改革的初衷是讓做研發(fā)的人專注于研發(fā)，把生產(chǎn)和銷售交給專業(yè)的人去做。我們需要給持有人創(chuàng)造更好的研發(fā)環(huán)境，解決他們生產(chǎn)和銷售的苦惱?！?/p>

　　難點(diǎn)  個(gè)人是否有能力成為持有人？

　　天津市市場(chǎng)和質(zhì)量監(jiān)督管理委員會(huì)（以下簡(jiǎn)稱“天津市場(chǎng)監(jiān)管委”）藥化注冊(cè)處處長(zhǎng)劉雪瑩遇到一例特殊的申報(bào)持有人的案例。

　　一位科研人員申報(bào)品種并希望成為持有人，該品種的處方來源于臨床應(yīng)用多年的經(jīng)驗(yàn)方。

　　根據(jù)藥品上市許可持有人試點(diǎn)方案，具備藥品質(zhì)量安全責(zé)任承擔(dān)能力的科研人員可以申請(qǐng)成為藥品上市許可持有人，于是天津市場(chǎng)監(jiān)管委受理了該科研人員的申請(qǐng)。

　　由于該科研人員申報(bào)成為持有人是全國10個(gè)試點(diǎn)省市中的首例，天津市場(chǎng)監(jiān)管委與申請(qǐng)人多次溝通，將持有人需要履行藥品生產(chǎn)、流通、監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)等方面的義務(wù)，以及需要承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任等問題一一向其解讀。

　　通過對(duì)自身能力的重新評(píng)估，申請(qǐng)人逐漸意識(shí)到作為臨床醫(yī)生，治療病患是其擅長(zhǎng)的領(lǐng)域，而其對(duì)于藥品生產(chǎn)、流通、監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)等環(huán)節(jié)的相關(guān)要求不了解，不具備藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)，缺乏對(duì)藥品生產(chǎn)過程進(jìn)行指導(dǎo)與監(jiān)督的責(zé)任意識(shí)和能力，不具備相關(guān)專業(yè)人員和足夠的資金支持，無法保證藥品生產(chǎn)銷售全鏈條和全生命周期的質(zhì)量。另外，該申請(qǐng)人也擔(dān)心受托方可能利用受托生產(chǎn)的便利，掌握該品種的信息，開展類似研究，產(chǎn)生利益沖突和糾紛。因此該申請(qǐng)人最終撤銷了申請(qǐng)。

　　“個(gè)人申報(bào)成為持有人仍存在諸多困難，國際上也鮮有這方面的成功案例。” 劉雪瑩說。自開展持有人制度改革試點(diǎn)以來，天津市場(chǎng)監(jiān)管委接到多起科研人員申報(bào)上市許可持有人的咨詢。通過此次案例分析可見，大多數(shù)科研人員受自然人能力限制，缺乏專業(yè)團(tuán)隊(duì)支持，不具備充足的資金保障，不能提供擔(dān)保協(xié)議，無法履行保證藥品生產(chǎn)銷售全鏈條和全生命周期質(zhì)量管理的責(zé)任，這是科研人員申報(bào)藥品上市許可持有人所面臨的主要問題。

　　相關(guān)鏈接

　　1.2015年11月，第十二屆全國人大常委會(huì)第十七次會(huì)議通過《關(guān)于授權(quán)國務(wù)院在部分地區(qū)開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)和有關(guān)問題的決定》，授權(quán)國務(wù)院在北京、天津、河北等10個(gè)?。ㄖ陛犑校╅_展試點(diǎn)。

　　2.2016年6月，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于印發(fā)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案的通知》，藥品上市許可持有人試點(diǎn)正式落地。

　　3.2016年6月~2017年1月，原國家食藥監(jiān)總局先后發(fā)布《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》政策解讀三篇，期間，各試點(diǎn)省市相關(guān)實(shí)施方案陸續(xù)出臺(tái)。

　　4.2016年12月27日，齊魯制藥宣布其研發(fā)的吉非替尼首仿藥取得上市許可持有人文號(hào)，成為我國首個(gè)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)品種。

　　5.2017年8月，原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于推進(jìn)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)工作有關(guān)事項(xiàng)的通知》，對(duì)10個(gè)上市許可持有人制度試點(diǎn)?。ㄊ校┑墓ぷ髯鞒?0項(xiàng)具體要求，內(nèi)容涉及落實(shí)持有人法律責(zé)任、允許持有人多點(diǎn)委托生產(chǎn)、允許持有人自行或委托銷售藥品、加快試點(diǎn)企業(yè)有關(guān)申報(bào)注冊(cè)品種的審評(píng)審批等方面。

　　6.2017年10月，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》 ，將上市許可持有人制度作為加強(qiáng)藥品醫(yī)療器械全生命周期管理的重要內(nèi)容，其中明確“推動(dòng)上市許可持有人制度全面實(shí)施。及時(shí)總結(jié)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)，推動(dòng)修訂藥品管理法，力爭(zhēng)早日在全國推開。允許醫(yī)療器械研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員申請(qǐng)醫(yī)療器械上市許可?！?/p>

　　7.2018年8月，國家市場(chǎng)監(jiān)管總局發(fā)布的2018年上半年市場(chǎng)環(huán)境形勢(shì)分析顯示，我國目前已經(jīng)有118件藥品上市許可持有人試點(diǎn)品種上市。（記者 竇潔 楊菲）