9月30日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于藥品上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)事宜的公告》，進(jìn)一步完善藥品不良反應(yīng)監(jiān)測制度，落實(shí)藥品上市許可持有人（以下簡稱“持有人”）不良反應(yīng)報(bào)告主體責(zé)任。這是2015年11月第十二屆全國人大常委會(huì)第十七次會(huì)議授權(quán)國務(wù)院在部分地方開展藥品上市許可持有人制度（以下簡稱“MAH制度”）試點(diǎn)后，我國MAH制度逐步實(shí)施過程中邁出的重要一步。

　　三年來，北京、上海、廣東等十個(gè)試點(diǎn)?。ㄊ校㎝AH制度試點(diǎn)工作不斷深入推進(jìn)，這項(xiàng)政策在鼓勵(lì)新藥創(chuàng)制、促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級(jí)、優(yōu)化資源配置、落實(shí)主體責(zé)任等方面已初顯成效。

　　制度落實(shí)在探索中推進(jìn)

　　試點(diǎn)工作開展以來，十個(gè)?。ㄊ校└鶕?jù)各自實(shí)際情況，對(duì)如何“吃”好MAH制度這只“螃蟹”進(jìn)行積極探索，為制度持續(xù)推進(jìn)積累了寶貴經(jīng)驗(yàn)。

　　江蘇不僅及時(shí)出臺(tái)試點(diǎn)實(shí)施方案，且明確了持有人申報(bào)程序和資料要求等各個(gè)工作流程環(huán)節(jié)，對(duì)于跨省委托生產(chǎn)、藥企搬遷成為持有人等特殊情形的工作需求進(jìn)行細(xì)化。浙江對(duì)納入MAH制度試點(diǎn)的品種開辟綠色通道，給予重點(diǎn)培育、全程跟蹤服務(wù)，加快藥品注冊(cè)申請(qǐng)審核、研制現(xiàn)場核查、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查及注冊(cè)檢驗(yàn)進(jìn)程。福建對(duì)于補(bǔ)充申請(qǐng)的6種特殊情形的要求進(jìn)行詳細(xì)說明，進(jìn)一步明晰了申請(qǐng)人的申報(bào)思路；制定企業(yè)所需關(guān)鍵文件的格式樣本，極大方便了申請(qǐng)人。四川明確該省前10位獲批的持有人，每個(gè)品種獎(jiǎng)勵(lì)100萬~150萬元；同時(shí)，將MAH制度研究納入2017年四川省食品藥品監(jiān)管局重點(diǎn)課題。廣東幫助整體搬遷企業(yè)成為持有人，解決醫(yī)藥企業(yè)重復(fù)建設(shè)難題，促進(jìn)藥企集團(tuán)內(nèi)資源整合，實(shí)現(xiàn)專業(yè)化、集約化生產(chǎn)，為藥品生產(chǎn)企業(yè)節(jié)省了數(shù)億元資金。

　　2016年6月，國辦印發(fā)《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》）（以下簡稱《試點(diǎn)方案》），其中，允許跨試點(diǎn)區(qū)域委托生產(chǎn)被業(yè)內(nèi)點(diǎn)評(píng)為《試點(diǎn)方案》亮點(diǎn)之一。給予持有人高度自主權(quán)的跨區(qū)委托合作，打破了地方藥品監(jiān)管部門劃地為界的思維，促進(jìn)了監(jiān)管跨區(qū)合作模式的建立和完善。今年5月，江浙滬共同明確了三地藥監(jiān)部門在開展持有人跨省委托生產(chǎn)、銷售、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測等監(jiān)管工作中，有關(guān)監(jiān)管原則、職責(zé)分工、協(xié)作機(jī)制、信息通報(bào)、爭議解決等內(nèi)容。試點(diǎn)省（市）的探索，有利于進(jìn)一步統(tǒng)一政策標(biāo)準(zhǔn)，落實(shí)監(jiān)管責(zé)任，提高檢查效率，減輕持有人負(fù)擔(dān)。

　　激發(fā)研發(fā)創(chuàng)新內(nèi)在動(dòng)力

　　10月9日，上海安必生制藥技術(shù)有限公司總經(jīng)理雷繼峰從上海市徐匯區(qū)市場監(jiān)管局領(lǐng)到上海首張藥品研發(fā)企業(yè)上市許可人營業(yè)執(zhí)照。今年7月，該公司申報(bào)的孟魯司特鈉咀嚼片和普通片獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。此次，該公司也成為國內(nèi)首家持有藥品上市許可的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)。

　　雷繼峰認(rèn)為，正是MAH制度的試行大大激活了醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)新活力。7月份拿到藥品上市許可，10月份就完成了經(jīng)營范圍變更的“上海速度”，讓安必生堅(jiān)定了扎根在上海的決心。

　　MAH制度改變了藥品上市許可與生產(chǎn)許可“捆綁制”的管理模式，試點(diǎn)工作推行以來，“松綁”的管理模式激發(fā)了中國醫(yī)藥發(fā)展內(nèi)在驅(qū)動(dòng)力。在試點(diǎn)省份，醫(yī)藥企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)以及科研人員迸發(fā)出了前所未有的藥品研發(fā)活力。

　　相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，截至2018年4月，上海已有39家申請(qǐng)單位提交了102件MAH制度試點(diǎn)注冊(cè)申請(qǐng)，涉及品種59個(gè)，其中32個(gè)為尚未在國內(nèi)外上市的“全球新”一類新藥。除了上海，其他試點(diǎn)省（市）的持有人品種數(shù)量也有所增長。2017年底，四川已受理并上報(bào)藥品上市許可持有人品種47個(gè)（其中一類新藥品種6個(gè)）。至今年8月底，河北已有24家企業(yè)成為藥品上市許可持有人，涉及649個(gè)藥品品種。

　　目前，江蘇恒瑞醫(yī)藥的醋酸卡泊芬凈、浙江醫(yī)藥股份有限公司的蘋果酸奈諾沙星原料藥及其膠囊劑、四川新開元制藥有限公司原料藥帕瑞昔布鈉等多個(gè)新藥品種均以持有人品種被批準(zhǔn)上市，滿足了臨床用藥需求。

　　全生命周期責(zé)任不可缺席

　　“權(quán)責(zé)對(duì)等”是藥品管理中一直強(qiáng)調(diào)的理念，MAH制度在“松綁”的同時(shí)，也明確了藥品全生命周期責(zé)任。

　　近三年來，國家藥品監(jiān)管部門先后發(fā)布多個(gè)文件，明確并細(xì)化持有人在每個(gè)環(huán)節(jié)中的責(zé)任和義務(wù)?！端幤饭芾矸ā沸抻喒ぷ髯?013年啟動(dòng)后，就一直備受關(guān)注。目前公開的《〈藥品管理法〉修正案（草案征求意見稿）》已明確，持有人負(fù)責(zé)藥品研發(fā)生產(chǎn)銷售全鏈條和藥品全生命周期管理，對(duì)每個(gè)環(huán)節(jié)承擔(dān)法律責(zé)任。

　　“目前行業(yè)更多地看到了持有人制度所帶來的紅利，但也要關(guān)注這項(xiàng)制度賦予持有人的責(zé)任和義務(wù)?！鄙蜿査幙拼髮W(xué)楊悅教授認(rèn)為，這項(xiàng)新制度是在鼓勵(lì)有創(chuàng)新實(shí)力和能夠承擔(dān)責(zé)任和義務(wù)的主體成為持有人。

　　藥品監(jiān)管也以持有人為關(guān)鍵點(diǎn)，建立藥品全生命周期的全程監(jiān)管模式。今年11月4日，為期三年的持有人試點(diǎn)工作即將結(jié)束，MAH制度在全國正式推行即將提上日程。楊悅認(rèn)為，未來持有人制度成為常態(tài)，越來越多的生產(chǎn)經(jīng)營活動(dòng)將以外包委托方式進(jìn)行，安全風(fēng)險(xiǎn)增加不可避免，跨區(qū)域、全球化、多點(diǎn)委托等商業(yè)新模式將應(yīng)運(yùn)而生，這都倒逼管理水平和方式持續(xù)更新提升，更專業(yè)、更精準(zhǔn)、更主動(dòng)地監(jiān)管將是大勢所趨。

　　楊悅表示，這些新變化將給當(dāng)前藥品監(jiān)管工作帶來新挑戰(zhàn)，持有人的保障能力還不成熟，現(xiàn)階段也不可避免會(huì)有一些冒險(xiǎn)企業(yè)，帶來新風(fēng)險(xiǎn)；監(jiān)管部門針對(duì)品種為基礎(chǔ)的監(jiān)管，尤其是對(duì)供應(yīng)鏈的監(jiān)管理念還沒有完全形成，相關(guān)法律法規(guī)尚待修改；場地監(jiān)管必須納入監(jiān)管視野等難題亟待解決。（記者 劉云濤）

（系列：“聚焦審評(píng)審批制度改革”系列報(bào)道之三）