編者按

       今年以來(lái)，李克強(qiáng)總理就抗癌藥降價(jià)問(wèn)題多次作出重要批示，并召開(kāi)國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議對(duì)加快已在境外上市新藥審批、落實(shí)抗癌藥降價(jià)措施等進(jìn)行部署。國(guó)家藥監(jiān)局認(rèn)真落實(shí)總理要求，在大力推進(jìn)抗癌藥仿制藥一致性評(píng)價(jià)的同時(shí)，加快抗癌新藥上市審評(píng)，為癌癥治療提供更多的選擇。11月29日，國(guó)家醫(yī)療保障局等三部門又聯(lián)合下發(fā)通知，要求做好《國(guó)家醫(yī)療保障局關(guān)于將17種抗癌藥納入國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄乙類范圍的通知》落實(shí)工作。通過(guò)多部門共同努力，我國(guó)癌癥患者用藥可及性進(jìn)一步提升。

　　今日本報(bào)刊發(fā)《全力助推國(guó)產(chǎn)抗癌藥加速上市》一文，旨在展現(xiàn)藥監(jiān)部門在推進(jìn)讓患者用得上、用得起優(yōu)質(zhì)抗癌藥方面的擔(dān)當(dāng)和作為，敬請(qǐng)關(guān)注。

　　近幾個(gè)月來(lái)，成都市45歲的張女士極為痛苦：她的母親被確診為肺腺癌患者，連續(xù)兩次化療失敗后，還出現(xiàn)了癌細(xì)胞腦膜轉(zhuǎn)移。11月10日，在醫(yī)生的建議下，今年6月上市的晚期非小細(xì)胞肺癌三線用藥--鹽酸安羅替尼膠囊（以下簡(jiǎn)稱"安羅替尼"）成為張女士救母的最后一線希望。

　　近年來(lái)，隨著藥品審評(píng)審批制度改革的推進(jìn)，以及國(guó)內(nèi)抗癌藥研發(fā)能力的增強(qiáng)，國(guó)產(chǎn)抗癌藥逐漸發(fā)力，不僅滿足了臨床需求，有效實(shí)現(xiàn)了抗癌藥可及性，同時(shí)還打破了進(jìn)口產(chǎn)品長(zhǎng)期壟斷市場(chǎng)、藥品價(jià)格高的局面，減輕患者用藥負(fù)擔(dān)。在此過(guò)程中，藥品審評(píng)中心多方助力國(guó)產(chǎn)抗癌藥上市，努力讓患者早日用得上、用得起抗癌藥。

助力國(guó)產(chǎn)抗癌新藥研發(fā)  填補(bǔ)臨床空白

　　據(jù)藥審中心化藥臨床一部部長(zhǎng)楊志敏介紹，2018年我國(guó)有3個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)產(chǎn)抗癌新藥經(jīng)優(yōu)先審評(píng)獲批上市，分別是：治療非小細(xì)胞肺癌的鹽酸安羅替尼膠囊、治療結(jié)腸癌的呋喹替尼膠囊，以及治療晚期乳腺癌的馬來(lái)酸吡咯替尼片。"這3個(gè)新藥都是在我國(guó)獲批的疾病領(lǐng)域沒(méi)有同類產(chǎn)品的藥品，填補(bǔ)了治療領(lǐng)域的空白。"楊志敏說(shuō)。

　　作為曾經(jīng)的臨床大夫，楊志敏為國(guó)產(chǎn)抗癌藥的崛起而驕傲。她說(shuō)，現(xiàn)在除了已經(jīng)上市的3個(gè)抗癌新藥外，還有好幾個(gè)同樣擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗癌新藥正在審評(píng)中。"這些抗癌新藥的上市能進(jìn)一步滿足患者的臨床用藥需求。在它們未上市之前，很多適應(yīng)證患者實(shí)際上是無(wú)藥可治。"

　　以安羅替尼為例，該藥物為"既往至少接受過(guò)兩種系統(tǒng)化療后出現(xiàn)進(jìn)展或復(fù)發(fā)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者"的治療提供了一種新的可能。也正因如此，自今年6月上市以來(lái)，安羅替尼市場(chǎng)放量速度遠(yuǎn)超預(yù)期。安羅替尼由正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司與南京愛(ài)德程寧欣藥物研發(fā)有限公司共同研發(fā)。正大天晴總裁王善春表示，正是藥品審評(píng)部門的重視、審評(píng)專家加班加點(diǎn)工作，才使安羅替尼能在短時(shí)間內(nèi)完成上市審評(píng)，并獲得批準(zhǔn)。

　　"藥審改革的目的不僅僅是為了審評(píng)提速，更重要的是通過(guò)優(yōu)化審評(píng)程序，提高審評(píng)質(zhì)量，助力申請(qǐng)人科學(xué)研發(fā)，最終實(shí)現(xiàn)讓患者盡快用上好藥。"楊志敏說(shuō)。

　　值得關(guān)注的是，在安羅替尼申報(bào)及審評(píng)過(guò)程中，藥審中心有關(guān)人員與其申請(qǐng)人前后召開(kāi)6次面對(duì)面、多次其他形式的溝通交流會(huì)，以幫助申請(qǐng)人解決面臨的難題，甚至是幫助申請(qǐng)人改進(jìn)臨床試驗(yàn)方案。僅安羅替尼藥品說(shuō)明書(shū)，前后就經(jīng)歷近20次修訂。

　　據(jù)介紹，每次溝通交流會(huì)時(shí)間只有1小時(shí)，但為了這1小時(shí)，審評(píng)小組的每位審評(píng)人員至少要準(zhǔn)備5小時(shí)。"我們要看全球的資料、疾病的全球研究進(jìn)展、治療現(xiàn)狀、各國(guó)指南要求，以及全球其他同類產(chǎn)品的研發(fā)情況；還要認(rèn)真分析新藥特點(diǎn)，探索前景，發(fā)現(xiàn)、想到什么問(wèn)題就要隨時(shí)記錄下來(lái)。只有我們自己弄明白了，真正理解研發(fā)、理解這個(gè)新藥，才能更好地與申請(qǐng)人進(jìn)行交流。"楊志敏說(shuō)。記者看到，僅10月28日一天，楊志敏就在厚厚的工作記錄本上寫(xiě)滿了6頁(yè)內(nèi)容。

提高抗癌仿制藥質(zhì)量  實(shí)現(xiàn)原研替代

　　"國(guó)家推行仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，就是為了提高仿制藥質(zhì)量，最終實(shí)現(xiàn)在臨床上可替代原研藥。"藥審中心統(tǒng)計(jì)與臨床藥理學(xué)部腫瘤適應(yīng)證主審審評(píng)員王玉珠說(shuō)。

　　近年來(lái)，為解決臨床急需用藥問(wèn)題，減輕患者用藥負(fù)擔(dān)，藥審中心大力加速抗癌藥品上市審評(píng)進(jìn)度，在上市時(shí)間和藥品質(zhì)量上努力縮短我國(guó)與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)抗癌藥品的差距。一方面，將專利到期、國(guó)內(nèi)首仿等抗癌仿制藥納入優(yōu)先審評(píng)程序；另一方面，開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作，確保仿制藥在質(zhì)量和療效上與原研藥一致。

　　數(shù)據(jù)顯示，2015年1月1日~2018年11月19日，進(jìn)入藥審中心的抗癌仿制藥（含一致性評(píng)價(jià)的品種，下同）注冊(cè)申請(qǐng)共810件，涉及116個(gè)活性成分。目前，大多數(shù)活性成分的注冊(cè)申請(qǐng)已完成技術(shù)審評(píng)，并建議批準(zhǔn)臨床或批準(zhǔn)生產(chǎn)。

　　王玉珠表示，在抗癌仿制藥審評(píng)過(guò)程中，藥審中心嚴(yán)格把握審評(píng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。同時(shí)，通過(guò)建立一系列制度，確保審評(píng)時(shí)限以及公平、公正和公開(kāi)。"審評(píng)員幾乎沒(méi)有不加班的，包括周末及節(jié)假日。"王玉珠說(shuō)。

　　記者了解到，我國(guó)通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的抗癌仿制藥有治療非小細(xì)胞肺癌的吉非替尼片（齊魯制藥）和治療白血病的甲磺酸伊馬替尼片（江蘇豪森），以及化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革后，按照與原研藥質(zhì)量和療效一致標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)，建議批準(zhǔn)上市的治療乳腺癌的注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）（石藥歐意）和治療非小細(xì)胞肺癌的注射用培美曲塞二鈉（四川匯宇）。

　　石藥歐意的注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）于今年2月正式上市，其價(jià)格是原研藥Abraxane的一半。該藥一經(jīng)投入市場(chǎng)，便獲得積極反饋。石藥集團(tuán)相關(guān)人士表示，盡管目前占據(jù)的市場(chǎng)份額不大，但該產(chǎn)品有望實(shí)現(xiàn)原研替代，全年銷售額能達(dá)數(shù)億元。湖北省腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)吳新紅也認(rèn)為，這樣的產(chǎn)品上市符合"鼓勵(lì)國(guó)產(chǎn)仿制藥實(shí)現(xiàn)原研替代"的醫(yī)改政策，為患者提供了新的治愈機(jī)會(huì)，為臨床醫(yī)生提供了新的治療方式。

助推抗癌基藥一致性評(píng)價(jià)  一個(gè)也不能少

　　最近一段時(shí)間，藥審中心統(tǒng)計(jì)與臨床藥理學(xué)部審評(píng)員劉冬為巰嘌呤片等抗癌基藥的仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作忙得"腳打后腦勺"--巰嘌呤片是國(guó)家基藥品種，同時(shí)也是首輪要通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的289個(gè)品種之一。

　　說(shuō)到巰嘌呤片，很多人都不陌生--2017年下半年，因市場(chǎng)容量小、生產(chǎn)成本高、中標(biāo)價(jià)格低等原因，巰嘌呤片出現(xiàn)了全國(guó)性市場(chǎng)短缺，被報(bào)紙、電視等媒體不斷報(bào)道。

　　據(jù)了解，巰嘌呤片是兒童白血病治療的骨干藥物，全國(guó)共有2個(gè)規(guī)格，僅7個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，但實(shí)際生產(chǎn)的只有陜西興邦藥業(yè)和浙江浙北藥業(yè)兩家企業(yè)。2016年，巰嘌呤片總銷售額為163萬(wàn)元，浙江浙北藥業(yè)該品銷售額僅40多萬(wàn)元。

　　"巰嘌呤片屬細(xì)胞毒類藥物，按藥品GMP要求需要單獨(dú)生產(chǎn)線生產(chǎn)。但因?yàn)槭袌?chǎng)小，生產(chǎn)線最多生產(chǎn)一個(gè)月，其他時(shí)間都在閑置。"劉冬說(shuō)。以浙江浙北藥業(yè)為例，該企業(yè)這條片劑抗腫瘤藥生產(chǎn)線，一年只生產(chǎn)3~5個(gè)批次藥品，僅占全公司約2%的銷售總額，企業(yè)缺乏開(kāi)展仿制藥一致性評(píng)價(jià)的動(dòng)力。

　　同為289品種的維A酸片也存在類似問(wèn)題。作為臨床不可或缺的白血病治療用藥，該產(chǎn)品于20世紀(jì)80年代上市，現(xiàn)有批準(zhǔn)文號(hào)4個(gè)，生產(chǎn)廠家2家，全年市場(chǎng)銷售額才幾百萬(wàn)元。

　　"這兩個(gè)抗癌基藥都屬臨床必需品種。如果企業(yè)不生產(chǎn)，患者就只能購(gòu)買進(jìn)口產(chǎn)品。"劉冬說(shuō)。數(shù)據(jù)顯示，目前，巰嘌呤片進(jìn)口產(chǎn)品價(jià)格是國(guó)內(nèi)產(chǎn)品的25倍。

　　抗癌基藥一個(gè)也不能少！所幸的是，在藥審中心專題研究、與企業(yè)反復(fù)溝通，并在國(guó)家相關(guān)部委和地方政府的支持下，目前這兩個(gè)產(chǎn)品的相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)正在積極開(kāi)展相關(guān)研究，為滿足患者需求、保障臨床供應(yīng)而努力。