中國食品藥品網(wǎng)訊（記者 陸悅） 2月22日，國家藥品監(jiān)管局批準(zhǔn)了上海復(fù)宏漢霖生物制藥有限公司研制的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康）的上市注冊(cè)申請(qǐng)。該藥是國內(nèi)獲批的首個(gè)生物類似藥，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治療。

　　利妥昔單抗是由Genentech公司（基因泰克公司，2009年被羅氏制藥收購）研發(fā)的全球第一個(gè)用于治療癌癥的單克隆抗體。國家藥監(jiān)局藥品注冊(cè)司生物制品處負(fù)責(zé)人介紹，此次復(fù)宏漢霖公司申報(bào)的利妥昔單抗注射液是國內(nèi)首家以利妥昔單抗為參照藥、按照生物類似藥途徑研發(fā)和申報(bào)生產(chǎn)的產(chǎn)品，并獲得國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)支持。生物類似藥的獲批上市，將有效降低相關(guān)患者的用藥成本，提升臨床用藥可及性，更好地滿足公眾對(duì)生物治療藥品的需求。

國產(chǎn)藥惠及患者

　　原研藥物利妥昔單抗（商品名：Rituxan）于1997年獲美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。2000年進(jìn)口到中國銷售，商品名為“美羅華”，成為國內(nèi)治療非霍奇金淋巴癌的首選藥物。2017年7月，美羅華被納入國家醫(yī)保目錄。進(jìn)入醫(yī)保目錄后，美羅華降價(jià)幅度超過58%，每瓶500mg/50ml規(guī)格從16041元降至8298元，每瓶100mg/10ml小規(guī)格降至2418元。然而，由于醫(yī)保報(bào)銷項(xiàng)目的限制，患者整體負(fù)擔(dān)依然較重。

　　復(fù)宏漢霖聯(lián)合創(chuàng)始人、總裁兼首席執(zhí)行官劉世高博士表示，國外大藥企研發(fā)和生產(chǎn)一種新藥的成本極高，因此藥品上市后價(jià)格高昂。仿制原研藥開發(fā)的生物類似藥的成本低于新藥，最終價(jià)格也會(huì)比原研藥低很多?！敖?jīng)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，漢利康與原研藥在療效、安全性、免疫原性、藥代動(dòng)力學(xué)等方面無臨床意義上的差異?？梢灶A(yù)見，漢利康的上市將保障供藥穩(wěn)定性，擴(kuò)大醫(yī)生和患者的選擇范圍，降低同品種生物藥的價(jià)格，惠及更多中國患者?！眲⑹栏哒f。

　　“讓經(jīng)濟(jì)條件不好而用不上原研藥的患者，能用上安全性和有效性與原研藥相似的生物類似藥，這對(duì)淋巴瘤患者來說是一個(gè)重大利好?！薄傲馨土鲋摇必?fù)責(zé)人洪飛表示。

　　據(jù)了解，此次獲批的漢利康主要用于治療非霍奇金淋巴瘤。據(jù)悉，非霍奇金淋巴瘤是一種起源于淋巴系統(tǒng)的惡性腫瘤，可發(fā)生于任何年齡人群，是一種非常復(fù)雜的疾病。

十年耕耘拔頭籌

　　生物類似藥是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊(cè)的參照藥具有相似性的治療用生物制品?！叭绻邪l(fā)化學(xué)仿制藥是‘造自行車’，那么研發(fā)生物類似藥就相當(dāng)于‘造飛機(jī)’?！眲⑹栏哂眯蜗蟮谋扔鹘榻B說。與化學(xué)仿制藥相比，生物類似藥的技術(shù)門檻和投資門檻都高很多。一般認(rèn)為，研發(fā)化學(xué)仿制藥僅需3～5年，投資成本可能在200萬~300萬美元之間；而研發(fā)生物類似藥需要8～10年，投資或可高達(dá)2.5億美元。兩者投資相差百倍。

　　復(fù)宏漢霖是復(fù)星醫(yī)藥生物制藥研發(fā)平臺(tái)。漢利康的獲批，被復(fù)星醫(yī)藥董事長(zhǎng)陳啟宇形容為“十年磨一劍”。劉世高介紹，2009年，懷揣為患者提供“可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新藥”的初心，復(fù)宏漢霖啟動(dòng)了單克隆抗體項(xiàng)目的研發(fā)工作，并選擇了利妥昔單抗作為第一個(gè)研發(fā)目標(biāo)。項(xiàng)目啟動(dòng)之初，研發(fā)人員只能參考?xì)W盟和美國的生物類似藥相關(guān)法規(guī)，逐項(xiàng)摸索；直到2015年，原國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布了《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》（以下簡(jiǎn)稱《指導(dǎo)原則》），對(duì)生物類似藥的申報(bào)程序、注冊(cè)類別和申報(bào)資料等相關(guān)注冊(cè)要求進(jìn)行了規(guī)范，為企業(yè)研發(fā)提供了基本指導(dǎo)。2017年10月，復(fù)宏漢霖向原國家食品藥品監(jiān)管總局遞交新藥上市申請(qǐng)并獲受理，利妥昔單抗注射液成為國內(nèi)第一個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)獲得受理的單抗生物類似藥。

　　國家藥監(jiān)局藥品注冊(cè)司生物制品處負(fù)責(zé)人介紹，按照《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》中“支持生物類似藥、具有臨床價(jià)值的藥械組合產(chǎn)品的仿制”要求，利妥昔單抗注射液被納入第26批優(yōu)先審評(píng)目錄，大幅提高審評(píng)效率，加快了產(chǎn)品上市速度。“漢利康從立項(xiàng)到上市，歷經(jīng)10年，克服重重困難，拔得國內(nèi)生物類似藥頭籌，更是中國藥品審評(píng)審批制度改革的受益者?！眲⑹栏吒锌乇硎??！皾h利康產(chǎn)品獲批上市開啟了中國生物類似藥新時(shí)代，這對(duì)復(fù)星醫(yī)藥來說是一個(gè)里程碑時(shí)刻。好產(chǎn)品離不開創(chuàng)新研發(fā)的持續(xù)投入，我們有責(zé)任為市場(chǎng)提供更多高質(zhì)量的、老百姓更可負(fù)擔(dān)的好產(chǎn)品?！标悊⒂畋硎?。

藥企爭(zhēng)先布局

　　近年來，全球生物類似藥市場(chǎng)規(guī)模正處于快速增長(zhǎng)階段，增速遠(yuǎn)超原研生物藥。全球企業(yè)增長(zhǎng)咨詢公司Frost&Sullivan預(yù)測(cè)顯示：從2018年起，中國本土生物類似藥市場(chǎng)將以57.9％或更快速度增長(zhǎng)，2022年銷售額有望增至200億元。隨著重磅生物藥專利相繼到期，生物類似藥成為醫(yī)藥界競(jìng)相追逐的熱點(diǎn)領(lǐng)域。

　　國內(nèi)制藥企業(yè)對(duì)生物類似藥的研發(fā)熱情高漲。我國已成為生物類似藥在研數(shù)量最多的國家，先后有200余個(gè)生物類似藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)，部分企業(yè)已完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)并提交了上市注冊(cè)申請(qǐng)。

　　在同種生物類似藥中，先發(fā)優(yōu)勢(shì)成為是否能搶占較多市場(chǎng)份額的決定性因素。以利妥昔單抗為例，2016年底，韓國藥企Celltrion Healthcare的Truxima成為首個(gè)在歐洲獲批的利妥昔單抗生物類似藥；2017年7月，山德士的Rixathon也在英國上市。據(jù)投行Bernstein數(shù)據(jù)顯示，這兩個(gè)仿制藥已占領(lǐng)Rituxan歐洲市場(chǎng)份額的46%。除復(fù)宏漢霖外，目前信達(dá)生物、海正生物、神州細(xì)胞等幾十家國內(nèi)企業(yè)都在生物類似藥領(lǐng)域爭(zhēng)先布局。

　　“可以說，大家是在賽跑，誰率先獲批，誰就能在接下來的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)主動(dòng)。”劉世高表示。生物類似藥技術(shù)門檻高、研發(fā)周期長(zhǎng)、投資大。據(jù)介紹，截至今年1月，復(fù)星醫(yī)藥對(duì)漢利康的研發(fā)投入已超過4.5億元。

　　除利妥昔單抗外，阿達(dá)木單抗、英夫利昔單抗、依那西普、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗等專利已過期或即將過期的幾大單抗品種也成為國內(nèi)藥企爭(zhēng)先研發(fā)的熱點(diǎn)。業(yè)內(nèi)人士預(yù)計(jì)，2019~2020年將有一批國產(chǎn)生物類似藥陸續(xù)上市，未來以外企為主的競(jìng)爭(zhēng)格局將逐漸被打破，生物類似藥將更多惠及我國患者。