新藥審評的程序步驟

　　美國FDA藥品審評與研究中心的新藥申請和生物制品申請審評程序包括6個(gè)主要步驟。

　　1.提交前活動(dòng)　在向FDA提交申請之前，申請人可以利用這些活動(dòng)來改善新藥申請和生物制品申請的質(zhì)量和內(nèi)容，確保申請準(zhǔn)備就緒。

　　2.提交　FDA文件控制室員工收到申請后，隨即分發(fā)到適當(dāng)?shù)膶徳u處室。監(jiān)管項(xiàng)目經(jīng)理對新藥申請/生物制品申請進(jìn)行初始評估，以確定其滿足特定監(jiān)管要求，并已繳納使用者費(fèi)用，或該申請免除費(fèi)用或豁免費(fèi)用。同時(shí)，由學(xué)科團(tuán)隊(duì)主管任命審評員。

　　3.計(jì)劃審評　審評團(tuán)隊(duì)對新藥申請/生物制品申請進(jìn)行預(yù)評估。在第45日（優(yōu)先審評為第30日）舉行的立卷會議上，每個(gè)學(xué)科就申請的可立卷性提出建議。如果申請是可立卷的，將進(jìn)一步討論時(shí)間軸安排，以及如何以較高的水平來審查標(biāo)簽、審評藥品。

　　4.申請的科學(xué)/監(jiān)管審評　在審評階段，初級審評員分析指定的申請部分，提出標(biāo)簽修改，撰寫審評意見；團(tuán)隊(duì)主管與審評員互動(dòng)，并提供常規(guī)指導(dǎo)。對于PDUFA Ⅴ（《處方藥使用者付費(fèi)法》）項(xiàng)目審評，審評團(tuán)隊(duì)和申請人之間要舉行審評后期會議。PDUFA Ⅴ項(xiàng)目下，可以再多出2個(gè)月的時(shí)間，以解決復(fù)雜的審評問題，并盡量給出次要問題的補(bǔ)救之道。

　　5.做出官方?jīng)Q定　基于授權(quán)簽字人對文件包的審評以及與審評團(tuán)隊(duì)的討論，授權(quán)簽字人對申請做出最終決定。最終決定被傳達(dá)給全體團(tuán)隊(duì)成員。

　　6.決定后的反饋　為申請人提供反饋，可以在審評結(jié)束后，也可以在藥品許可后，召開相關(guān)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的反饋交流會。在適當(dāng)時(shí)，可以將這兩個(gè)會議合并為一個(gè)會議。

　　審評團(tuán)隊(duì)分工與職責(zé)

　?。ㄒ唬徳u團(tuán)隊(duì)職責(zé)

　　FDA對藥品審評團(tuán)隊(duì)中不同角色的職責(zé)，相互間的關(guān)系，相互間運(yùn)行和協(xié)作的程序，都做了較為詳細(xì)的規(guī)定。

　　1.文件室員工　負(fù)責(zé)受理文件，處理和分配申請，將所有相關(guān)文件立卷，將申請數(shù)據(jù)錄入申請數(shù)據(jù)庫。

　　2.監(jiān)管項(xiàng)目經(jīng)理　監(jiān)管項(xiàng)目經(jīng)理與跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)主管共同管理審評程序，協(xié)調(diào)全部申請審評的內(nèi)部和外部溝通，維護(hù)審評文件記錄，對申請進(jìn)行監(jiān)管審評，就標(biāo)簽格式開展初步審評，并作為與審評相關(guān)規(guī)章和政策的首要聯(lián)系人。

　　3.初級審評員　作為審評團(tuán)隊(duì)成員負(fù)責(zé)運(yùn)用自己特定的科學(xué)學(xué)科專長，對負(fù)責(zé)的申請部分進(jìn)行科學(xué)審評，將審評結(jié)論制作成文件，并給出建議。至少出現(xiàn)下列某一種情形時(shí)，會將風(fēng)險(xiǎn)管理分析員任命為初級審評員：①產(chǎn)品是新分子實(shí)體（無論申請中是否包括擬定的風(fēng)險(xiǎn)評估和減低策略）；②申請人在申請中提交了擬定的風(fēng)險(xiǎn)評估和減低策略；③產(chǎn)品已經(jīng)有經(jīng)許可的風(fēng)險(xiǎn)評估和減低策略，而且申請人提交了新適應(yīng)證申請，即申請人提交了補(bǔ)充的療效申請；④已針對產(chǎn)品所屬的藥品類型，出臺了風(fēng)險(xiǎn)評估和減低策略。

　　4.學(xué)科團(tuán)隊(duì)主管/監(jiān)督者　負(fù)責(zé)對特定學(xué)科審評的日常管理，實(shí)施特定學(xué)科的次級審評，并維持學(xué)科內(nèi)部監(jiān)管決定的一致性。

　　5.學(xué)科主任　負(fù)責(zé)確保學(xué)科審評決定的質(zhì)量和一致性。

　　6.跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)主管　對于含有臨床數(shù)據(jù)的申請，通常由醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)主管擔(dān)任跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)主管?？鐚W(xué)科團(tuán)隊(duì)主管負(fù)責(zé)審評的日常管理，實(shí)施對整體申請的第二階次審評，并維持監(jiān)管決定的一致性和審評的導(dǎo)向。對于有些療效補(bǔ)充申請，例如不含臨床數(shù)據(jù)的療效補(bǔ)充申請，不需要跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)主管審評。

　　7.新藥辦公室審評科主任　負(fù)責(zé)確保審評決定和相關(guān)管理記錄的質(zhì)量。其與跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)主管一起解決審評中出現(xiàn)的沖突，參加審評團(tuán)隊(duì)節(jié)點(diǎn)會議，撰寫審評摘要，包括決定或?qū)ΡO(jiān)管決定的建議。

　　8.授權(quán)簽字人　通常藥品審評辦公室主任或某審評科主任撰寫第三階次的審評意見，并對申請做出決定。對于在辦公室層面簽署的申請，第三階次的審評涉及的參與人員包括：藥品審評辦公室監(jiān)管事務(wù)副主任、新藥辦公室藥理學(xué)/毒理學(xué)副主任、新藥質(zhì)量評估辦公室或生物制品辦公室的部門主任、臨床藥理辦公室的部門主任和生物統(tǒng)計(jì)學(xué)辦公室主任。

　　（二）審評程序中的具體分工

　　對于新藥申請和生物制品申請的審評程序而言，初級審評和次級審評的程序大致相同，只是非新分子實(shí)體申請的授權(quán)簽字人為審評科主任，新分子實(shí)體申請、初始生物制品申請和其他申請的授權(quán)簽字人為藥品審評辦公室主任。

　　（摘編自《美國藥品審評制度研究》中國醫(yī)藥科技出版社 袁林 著）