提交前會(huì)議與提交

　　提交前活動(dòng)主要是申請(qǐng)人與審評(píng)部門舉行的提交前會(huì)議，如果會(huì)議未能對(duì)提交的技術(shù)部分全部處理，根據(jù)審評(píng)處室的裁量，可以舉行提交前電子會(huì)議，其會(huì)議紀(jì)要由監(jiān)管項(xiàng)目經(jīng)理準(zhǔn)備并存檔。

　　提交階段的過程包括：文件室受理提交的申請(qǐng)，監(jiān)管項(xiàng)目經(jīng)理對(duì)該申請(qǐng)進(jìn)行合規(guī)審查，建立審評(píng)團(tuán)隊(duì)并分發(fā)申請(qǐng)，通知申請(qǐng)人申請(qǐng)已受理。

　　一、提交前會(huì)議

　?。ㄒ唬?huì)議的時(shí)機(jī)

　　FDA鼓勵(lì)申請(qǐng)人在提交新藥申請(qǐng)/生物制品申請(qǐng)之前，尤其是在提交新分子實(shí)體和生物制品申請(qǐng)之前，適當(dāng)?shù)嘏cFDA審評(píng)處室舉行會(huì)議，討論準(zhǔn)備提交的申請(qǐng)內(nèi)容。通常在計(jì)劃提交新藥申請(qǐng)的前兩個(gè)月舉行提交前會(huì)議，為申請(qǐng)人預(yù)留足夠多的時(shí)間，以對(duì)FDA的反饋?zhàn)龀鲇幸饬x的回應(yīng)。

　?。ǘ?huì)議討論的內(nèi)容1.常規(guī)內(nèi)容

　　提交前會(huì)議討論的內(nèi)容主要包括：預(yù)期申請(qǐng)的格式和內(nèi)容，包括標(biāo)簽、可適用的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減低策略、數(shù)據(jù)的表達(dá)、數(shù)據(jù)集結(jié)構(gòu)、提交數(shù)據(jù)的可接受性以及計(jì)劃提交申請(qǐng)的日期，應(yīng)提交哪些標(biāo)簽信息和數(shù)據(jù)。

　　在提交前會(huì)議中，F(xiàn)DA和申請(qǐng)人將就特定申請(qǐng)中涵蓋哪些完整內(nèi)容達(dá)成一致意見。審評(píng)員將講解在新藥申請(qǐng)/生物制品申請(qǐng)中應(yīng)如何表達(dá)數(shù)據(jù)，從而為審評(píng)工作提供便利。同時(shí)，對(duì)這些合議和討論制作摘要，將其作為會(huì)議結(jié)論，刊錄于會(huì)議紀(jì)要之中。

　　2.延遲提交的資料

　　對(duì)于新分子實(shí)體和生物制品申請(qǐng)，在提交前會(huì)議期間，F(xiàn)DA可能與申請(qǐng)人達(dá)成一致意見，在提交原始申請(qǐng)之后的30日內(nèi)，延遲提交一定量的申請(qǐng)材料，且這些材料不能對(duì)審評(píng)團(tuán)隊(duì)開始審評(píng)的能力產(chǎn)生實(shí)質(zhì)性影響。

　　可能適合延遲提交的資料包括：①更新的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)（如用15個(gè)月的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)來更新最初提交的12個(gè)月的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)）；②應(yīng)當(dāng)在最初提交申請(qǐng)資料時(shí)提交的臨床前試驗(yàn)報(bào)告初稿，可以延遲提交經(jīng)審計(jì)的臨床前試驗(yàn)報(bào)告終稿。

　　對(duì)于完整的三期臨床試驗(yàn)研究報(bào)告，或長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)研究報(bào)告，應(yīng)和原始申請(qǐng)一起提交，不能延遲提交。在會(huì)議中，就延遲提交資料內(nèi)容達(dá)成的一致意見，要在會(huì)議結(jié)論中做出摘要，并反映于會(huì)議紀(jì)要中。

　　二、受理與合規(guī)審查

　　所有申請(qǐng)的審評(píng)時(shí)間軸開始于申請(qǐng)被受理之日。文件室受理的申請(qǐng)，轉(zhuǎn)給審評(píng)處室的監(jiān)管項(xiàng)目經(jīng)理之后，由監(jiān)管項(xiàng)目經(jīng)理進(jìn)行合規(guī)審查。

　　（一）文件室受理與處理

　　申請(qǐng)的紙質(zhì)版本由中心文件室接收，或以電子版形式由電子文件室接收，發(fā)放控制號(hào)，加蓋日期印章，創(chuàng)設(shè)電子文檔記錄，并在適當(dāng)時(shí)更新電子文檔記錄。新申請(qǐng)被轉(zhuǎn)給指定審評(píng)處室的首席項(xiàng)目經(jīng)理。

　　在中心文件室接受申請(qǐng)3日后，審評(píng)處室的首席項(xiàng)目經(jīng)理或監(jiān)管項(xiàng)目經(jīng)理會(huì)收到紙質(zhì)申請(qǐng)。而在物理介質(zhì)上提交的新藥申請(qǐng)/生物制品申請(qǐng)的電子版本，自中心文件室接受后3個(gè)工作日內(nèi)，上傳到電子文件室，也可以通過電子形式提交門戶網(wǎng)站，來受理以電子方式提交的資料。

　　（二）合規(guī)審查

　　1.確認(rèn)使用者費(fèi)用繳納情況

　　申請(qǐng)的審評(píng)程序始于監(jiān)管項(xiàng)目經(jīng)理確定申請(qǐng)者費(fèi)用是已經(jīng)繳納、減免還是豁免。如果申請(qǐng)人未能在接收申請(qǐng)5日內(nèi)繳費(fèi)或申請(qǐng)人在欠款清單上，監(jiān)管項(xiàng)目經(jīng)理將會(huì)起草“不可接受立卷”函并送達(dá)申請(qǐng)人。此時(shí)，審評(píng)程序也將中止。

　　如果申請(qǐng)人補(bǔ)交了費(fèi)用，在收到費(fèi)用后，監(jiān)管項(xiàng)目經(jīng)理會(huì)向申請(qǐng)人發(fā)出告知函，告知新的受理日期，并重置PDUFA審評(píng)時(shí)鐘。監(jiān)管項(xiàng)目經(jīng)理將通知審評(píng)團(tuán)隊(duì)，PDUFA審評(píng)的進(jìn)程也將發(fā)生改變。

　　2.確認(rèn)遵守其他監(jiān)管要求

　　如果申請(qǐng)人已經(jīng)繳納費(fèi)用，審評(píng)程序?qū)⒗^續(xù)進(jìn)行。監(jiān)管項(xiàng)目經(jīng)理也將確定該申請(qǐng)是否已在文件室被正確編碼并對(duì)申請(qǐng)進(jìn)行核查，以確保申請(qǐng)資料的完整性，保證資料符合規(guī)章中關(guān)于格式、內(nèi)容的要求及其他監(jiān)管要求。（摘編自《美國(guó)藥品審評(píng)制度研究》  中國(guó)醫(yī)藥科技出版社出版 袁林 著）