港大醫(yī)學(xué)院發(fā)現(xiàn)可成為抗非典藥物的小分子化合物
據(jù)新華社信息香港9月22日電(記者蘇曉)香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長林兆鑫21日在此間表示,該學(xué)院與美國Aaron Diamond艾滋病研究中心合作,通過一種名為化學(xué)遺傳學(xué)的新技術(shù),并利用港大醫(yī)學(xué)院的小分子化合物庫進行細胞模型測試,成功發(fā)現(xiàn)可成為抗非典藥物的小分子化合物。
港大醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)系系主任袁國勇表示,這是全球首個將化學(xué)遺傳學(xué)成功應(yīng)用于對抗突發(fā)性傳染病的研究,高通量篩選研究提供了一個快速及系統(tǒng)化方法研究阻止病毒傳染的途徑,其意義不僅在于找到治療非典的藥物,更重要的是建立了一個可以很快回應(yīng)突發(fā)性傳染病的方法。
袁國勇說,日后若再有突發(fā)性傳染病出現(xiàn),在沒有現(xiàn)成藥物醫(yī)治的情況下,可以利用該方法,在短時間內(nèi)篩選出一批可成為藥物的小分子化合物,經(jīng)過動物測試和臨床測試,生產(chǎn)出有效藥物。
據(jù)了解,研究人員以高通量篩選方法在小分子化合物庫一共篩選50240種不同結(jié)構(gòu)的小分子,并利用非洲綠猴腎臟細胞進行細胞測試,細胞樣本中加入非典病毒及小分子化合物,以分辯出有效可以保護細胞免受病毒感染的小分子化合物。研究人員針對病毒在宿主內(nèi)復(fù)制的三個必須過程進行測試,即病毒入侵、轉(zhuǎn)錄和蛋白酶水解。
研究發(fā)現(xiàn)刺突蛋白加壓素轉(zhuǎn)換酵素2,已被證實可協(xié)助非典病毒入侵人類正常細胞,這是病毒入侵身體的第一步。非典病毒進入身體及找到適合細胞后,就會以極快的速度繁殖,釋放出有毒的傳染性物質(zhì)。主蛋白在蛋白水解過程中分解病毒性蛋白,而解旋酶則會有助轉(zhuǎn)錄及復(fù)制病毒,這些都是非典病毒的致病通路。
在50240種小分子化合物中,研究人員發(fā)現(xiàn)1003種小分子化合物在細胞測試中并沒有被病毒感染并成功阻止病毒入侵。其后,研究人員再降低這1003種小分子化合物的濃度進行進一步測試,只有104種小分子化合物有可能發(fā)展成為抗非典藥物。在這104種小分子化合物中,其中兩種可抑制非典病毒的主蛋白、7種可抑制解旋酶、18種可阻止非典病毒的刺突蛋白加壓素轉(zhuǎn)換酵素2入侵人類正常細胞。
化學(xué)遺傳學(xué)是一種嶄新的技術(shù),有助了解蛋白質(zhì)對抗病毒的功能,過程與傳統(tǒng)遺傳學(xué)利用變異來確定蛋白質(zhì)的功能相類似。
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