抗風濕治療不能怕慢
在風濕病的治療藥物中有一類起效較慢的藥被稱作“慢作用抗風濕藥(DMARDs)”。什么是慢作用抗風濕藥?它們有什么作用呢?
北京大學人民醫(yī)院風濕免疫科主任醫(yī)師張學武教授告訴記者,能抑制慢性進行性關(guān)節(jié)炎(如類風濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎等),延緩或阻止病情發(fā)展的藥物稱為慢作用抗風濕藥。它們短期抗炎止痛作用弱,起效遠較非甾類抗炎藥和激素要慢,一般需要二三個月才能起效。其作用機制是通過不同的渠道抑制人體異常的免疫反應,其中一部分藥物還具有改善骨代謝、修復骨質(zhì)的作用。
現(xiàn)在廣義的慢作用抗風濕藥既包括羥氯喹、柳氮磺胺吡啶、青霉胺、金諾芬等傳統(tǒng)慢作用抗風濕藥,又包括經(jīng)典的免疫抑制劑,如甲氨蝶呤、來氟米特、環(huán)磷酰胺、霉酚酸酯等。前面一類藥與后面一類藥的主要區(qū)別在于,后者在干擾細胞代謝合成過程中有明確的作用靶點,具有細胞毒性,而前面幾個藥的作用機制還不是特別明確,只知道具有一定的調(diào)節(jié)免疫功能。
在慢作用抗風濕藥中,甲氨蝶呤和羥氯喹都是比較常見的藥,不過被用于風濕病治療之前,它們卻是治療其他疾病的藥物。
甲氨蝶呤最開始是抗腫瘤的藥物,后來發(fā)現(xiàn)其有抑制細胞增殖和抑制免疫反應的作用。從上世紀50年代中期開始將甲氨蝶呤用于治療風濕病,目前已成為治療類風濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎的首選藥物之一。小劑量的甲氨蝶呤對于大部分類風濕關(guān)節(jié)炎患者都有效,尤其對活動期和功能明顯受限者,可延緩或阻止關(guān)節(jié)的侵蝕性破壞。
羥氯喹原本是傳統(tǒng)的治療瘧疾的藥,后來經(jīng)過多年的研究發(fā)現(xiàn),它還有免疫抑制、抗炎及防光過敏的作用,對于盤狀紅斑狼瘡、皮膚型紅斑狼瘡的皮損及系統(tǒng)性紅斑狼瘡的皮膚黏膜損害等臨床癥狀有效,可降低系統(tǒng)性紅斑狼瘡的激素用量,防止復發(fā)及惡化。此外,羥氯喹還對預防血栓形成、調(diào)血脂及抑制胰島素降解有一定的作用。在類風濕關(guān)節(jié)炎的治療中,作為早期聯(lián)合用藥之一,羥氯喹可防止進一步的關(guān)節(jié)損害及功能喪失,快速控制關(guān)節(jié)炎癥和病情。
張學武教授強調(diào),雖然起效慢,但慢作用抗風濕藥屬于可以抑制免疫反應,控制病情進展,改善預后的一類藥物,也就是通常所說能“治本”的藥物。所以一經(jīng)確診,這類藥應盡早并長期使用,以期盡可能改善患者的關(guān)節(jié)功能及遠期預后,提高患者的生存質(zhì)量。
因為起效慢且并無明顯止疼作用,臨床上用慢作用抗風濕藥的同時,往往聯(lián)合使用一些起效較快的對癥治療的藥物,如非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等,以盡快緩解患者的臨床癥狀。
張學武教授還指出,有些慢作用抗風濕藥具有骨髓抑制和肝腎功能損傷的副作用。像服用甲氨蝶呤后,有的患者會出現(xiàn)白細胞減低、轉(zhuǎn)氨酶升高的情況。為避免這些情況出現(xiàn),醫(yī)生在給患者用藥前都會先詢問其基本狀況,并進行血常規(guī)、生化等檢查。如果監(jiān)測發(fā)現(xiàn)異常,可以酌情選擇對肝腎功能及血液系統(tǒng)影響小的藥物,如羥氯喹等。
“由于患者往往需要長期服用慢作用抗風濕藥,密切監(jiān)測藥物的不良反應是必不可少的,應定期復查肝腎功能、血尿常規(guī)等重要指標?!睆垖W武教授最后強調(diào),使用一段時間后(3~6個月),還需要評價藥物的療效。
延伸閱讀
免疫抑制劑是一類通過抑制細胞及體液免疫反應,而使組織損傷得以減輕的化學或生物物質(zhì)。由于傳統(tǒng)的免疫抑制劑均是非特異地抑制患者的免疫系統(tǒng),副作用較大,人們一直致力于尋找作用更強、副作用更小的替代品,從不同角度阻斷免疫反應。近年來,國內(nèi)外出現(xiàn)了一些新的免疫抑制劑,包括來氟米特、FK506(泰克立姆)、霉酚酸酯、利福霉素、15-deoxyspergualin、2-甲基精氨酸等。廣義上的新型免疫抑制劑還包括抗淋巴細胞球蛋白、抗胸腺細胞球蛋白、抗淋巴細胞血清及CD-單克隆抗體等。這些藥物有些已經(jīng)上市,有些正在實驗室或臨床試驗階段。
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