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　　真菌感染對人類健康的危害日益嚴(yán)重，也已成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亟待破解的重大難題。利用天然菌中的一種特異的提取物，有望“以毒攻毒”和“以惡制惡”，開發(fā)出拮抗真菌感染的新型微生態(tài)抗菌劑。不久前，在浙江省杭州市舉辦的2018第十屆中國醫(yī)師協(xié)會感染科醫(yī)師大會暨傳染病診治高峰論壇第十八屆中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會微生態(tài)學(xué)學(xué)術(shù)會議上，黑龍江省醫(yī)院副院長、口腔科主任馬晟利教授應(yīng)邀在主會場作了《XLS提取物對真菌感染的生物學(xué)治療作用》的專題報(bào)告，引起了與會專家的關(guān)注，認(rèn)為這項(xiàng)成果開辟了人類抗擊真菌的新天地。

　　近年來，真菌感染特別是侵入性感染的發(fā)生率不斷增高，成了臨床的常見病和多發(fā)病。其中，念珠菌和曲霉菌是引發(fā)侵入性真菌感染的最主要菌種。作為一種致病性最強(qiáng)的感染人類的條件致病菌，白色念珠菌具有二相性和逃避宿主免疫系統(tǒng)攻擊的能力，占侵入性真菌感染病例的70%~90%；這種菌存在于人類口腔的微生態(tài)菌群中，也可隱匿于腸道、陰道、皮膚等器官內(nèi)。念珠菌侵襲口腔時，可導(dǎo)致鵝口瘡、義齒性口炎、萎縮性口炎，嚴(yán)重時容易釀成臨床多臟器的深部真菌感染，其病死率高達(dá)67.9%。同時，白色念珠菌也是二重感染的重要病原菌。

　　馬晟利課題組在兩項(xiàng)黑龍江省自然科學(xué)基金項(xiàng)目的支持下，從天然優(yōu)勢菌種對真菌的拮抗作用入手，通過長達(dá)10多年的艱苦研究，發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了應(yīng)用細(xì)菌中的XLS提取物，可有效降低真菌的出芽生殖率，實(shí)現(xiàn)對白色念珠菌生物膜的精準(zhǔn)攻擊，對真菌的抑制效果明顯。他們利用激光共聚焦、掃描電子顯微鏡及原子力顯微鏡等高精尖技術(shù)，觀察到了XLS細(xì)菌素對真菌形態(tài)的改變，并進(jìn)一步在單細(xì)胞水平和分子水平證實(shí)了XLS顯著降低真菌對黏膜表面的黏附能力，使菌體呈盤狀凹陷及菌體細(xì)胞破裂，從根源上解除了真菌與宿主的聯(lián)系，進(jìn)而達(dá)到了根治真菌的目的。

　　在此發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，課題組再接再厲，采用低溫高速離心、超聲破碎、過柱除鹽、透析濃縮、凍干等先進(jìn)技術(shù)方法，從優(yōu)勢菌中成功提取、提純出抑制真菌及細(xì)菌的抗菌物質(zhì)——XLS細(xì)菌素。

　　檢索查新結(jié)果證實(shí)，通過XLS這一細(xì)菌胞內(nèi)提取物拮抗真菌感染，在國內(nèi)外均為首次報(bào)道；相關(guān)抑制真菌的機(jī)制研究，也從未有學(xué)者涉獵過。當(dāng)前，臨床使用的制霉菌素、5-氟胞嘧啶、酮康唑等抗真菌藥的毒副反應(yīng)較重，有效劑量與中毒劑量極為接近，用來抗真菌并不理想。與之對比，XLS作為潛在的新型微生態(tài)抗菌劑，有望替代已產(chǎn)生廣泛耐藥性的抗菌藥，為人類攻克真菌感染的重大難題帶來了新的希望。

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