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       2018年12月21日，國家藥監(jiān)局發(fā)布關(guān)于個例藥品不良反應(yīng)收集和報告指導(dǎo)原則的通告（2018年第131號），以規(guī)范持有人藥品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測與報告工作，落實持有人直接報告藥品不良反應(yīng)主體責(zé)任。

      《個例藥品不良反應(yīng)收集和報告指導(dǎo)原則》全文如下。

個例藥品不良反應(yīng)收集和報告指導(dǎo)原則

　　為規(guī)范藥品上市后個例不良反應(yīng)的收集和報告，指導(dǎo)上市許可持有人開展藥品不良反應(yīng)報告相關(guān)工作，依據(jù)中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號）、《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》（衛(wèi)生部令第81號）、《關(guān)于藥品上市許可持有人直接報告不良反應(yīng)事宜的公告》（國家藥品監(jiān)督管理局公告2018年第66號），參照國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會《上市后安全性數(shù)據(jù)管理：快速報告的定義和標(biāo)準(zhǔn)》（ICHE2D），制定本指導(dǎo)原則。

　　本指導(dǎo)原則適用于上市許可持有人（包括持有藥品批準(zhǔn)證明文件的生產(chǎn)企業(yè)，以下簡稱持有人）開展個例藥品不良反應(yīng)的收集和報告工作。

　　國務(wù)院衛(wèi)生行政部門和藥品監(jiān)督管理部門對疫苗不良反應(yīng)收集和報告另有規(guī)定的，從其規(guī)定。

　　本指導(dǎo)原則中個例藥品不良反應(yīng)是指單個患者使用藥品發(fā)生的不良反應(yīng)。

　　1 個例藥品不良反應(yīng)的收集

　　個例藥品不良反應(yīng)的收集和報告是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的基礎(chǔ)，也是持有人應(yīng)履行的基本法律責(zé)任。

　　持有人應(yīng)建立面向醫(yī)生、藥師、患者等的有效信息途徑，主動收集臨床使用、臨床研究、市場項目、學(xué)術(shù)文獻(xiàn)以及持有人相關(guān)網(wǎng)站或論壇涉及的不良反應(yīng)信息。

　　持有人不得以任何理由或手段干涉報告者的自發(fā)報告行為。

　　1.1醫(yī)療機構(gòu)

　　持有人可采用日常拜訪、電子郵件、電話、傳真等方式，定期向醫(yī)務(wù)人員收集臨床發(fā)生的藥品不良反應(yīng)信息，并進(jìn)行詳細(xì)記錄，建立和保存藥品不良反應(yīng)信息檔案。

　　持有人或其經(jīng)銷商在與醫(yī)療機構(gòu)簽訂藥品購銷合同時，應(yīng)讓醫(yī)療機構(gòu)充分知曉持有人的不良反應(yīng)報告責(zé)任，鼓勵醫(yī)務(wù)人員向持有人報告不良反應(yīng)。

　　1.2藥品經(jīng)營企業(yè)

　　藥品經(jīng)營企業(yè)應(yīng)直接向持有人報告不良反應(yīng)信息，持有人應(yīng)建立報告信息的暢通渠道。

　　持有人通過藥品經(jīng)銷商收集個例不良反應(yīng)信息，雙方應(yīng)在委托協(xié)議中約定經(jīng)銷商的職責(zé)，明確信息收集和傳遞的要求。持有人應(yīng)定期評估經(jīng)銷商履行信息收集責(zé)任的能力，采取必要措施確保所收集信息的數(shù)量和質(zhì)量。

　　持有人或其經(jīng)銷商應(yīng)確保藥品零售企業(yè)知曉向其報告不良反應(yīng)的有效方式，制定信息收集計劃，并對駐店藥師或其他人員進(jìn)行培訓(xùn)，使其了解信息收集的目標(biāo)、方式、方法、內(nèi)容、保存和記錄要求等，以提高不良反應(yīng)信息的準(zhǔn)確性、完整性和可追溯性。

　　1.3電話和投訴

　　藥品說明書、標(biāo)簽、持有人門戶網(wǎng)站公布的聯(lián)系電話是患者報告不良反應(yīng)、進(jìn)行投訴或咨詢的重要途徑。持有人應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)接聽電話，收集并記錄患者和其他個人（如醫(yī)生、藥師、律師）報告的不良反應(yīng)信息。持有人應(yīng)確保電話暢通，工作時間應(yīng)有人接聽，非工作時間應(yīng)設(shè)置語音留言。電話號碼如有變更應(yīng)及時在說明書、標(biāo)簽以及門戶網(wǎng)站上更新。持有人應(yīng)以有效方式將不良反應(yīng)報告方式告知消費者。

　　持有人應(yīng)報告通過法律訴訟渠道獲悉的不良反應(yīng)，無論該報告是否已由其他報告人向監(jiān)管部門提交。

　　1.4學(xué)術(shù)文獻(xiàn)

　　學(xué)術(shù)文獻(xiàn)是高質(zhì)量的藥品不良反應(yīng)信息來源之一，持有人應(yīng)定期對文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，并報告文獻(xiàn)中涉及的個例不良反應(yīng)。持有人應(yīng)制定文獻(xiàn)檢索規(guī)程，對文獻(xiàn)檢索的頻率、時間范圍、文獻(xiàn)來源、文獻(xiàn)類型、檢索策略等進(jìn)行規(guī)定。

　　對于首次上市或首次進(jìn)口五年內(nèi)的新藥，文獻(xiàn)檢索至少每兩周進(jìn)行一次，其他藥品原則上每月進(jìn)行一次，也可根據(jù)品種風(fēng)險情況確定。檢索的時間范圍要有連續(xù)性，不能間斷。

　　持有人應(yīng)對廣泛使用的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，如中國知網(wǎng)（CNKI）、維普網(wǎng)（VIP）、萬方數(shù)據(jù)庫等國內(nèi)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫和PubMed、Embase、Ovid等國外文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫。國內(nèi)外文獻(xiàn)均要求至少要同時檢索兩個數(shù)據(jù)庫。

　　有關(guān)不良反應(yīng)的文獻(xiàn)類型主要包括：個案報道、病例系列、不良反應(yīng)綜述等，此外臨床有效性和安全性研究、薈萃分析等也可能涉及到藥品的不良反應(yīng)。文獻(xiàn)來源的個例不良反應(yīng)主要通過檢索不良反應(yīng)個案報道（對單個患者的不良反應(yīng)進(jìn)行描述和討論，如"XX藥致肝衰竭一例"）和不良反應(yīng)病例系列（對多個患者同一性質(zhì)的不良反應(yīng)進(jìn)行描述及討論，如"XX藥致過敏性休克四例"）獲得。對于其他類型文獻(xiàn)報道（如以觀察療效為主要目的臨床觀察性研究）中的不良反應(yīng)，一般不作為個例報告。

　　持有人應(yīng)制定合理的檢索策略，確保檢索結(jié)果全面，減少漏檢，例如關(guān)鍵詞可使用藥品的國際非專利名稱（INN）/活性成分進(jìn)行檢索，或使用藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的藥品通用名稱、商品名稱和別名組合進(jìn)行檢索。

　　1.5互聯(lián)網(wǎng)及相關(guān)途徑

　　持有人應(yīng)定期瀏覽其發(fā)起或管理的網(wǎng)站，收集可能的不良反應(yīng)病例。原則不要求持有人搜索外部網(wǎng)站，但如果持有人獲知外部網(wǎng)站中的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)評估是否要報告。

　　持有人應(yīng)利用公司門戶網(wǎng)站收集不良反應(yīng)信息，如在網(wǎng)站建立藥品不良反應(yīng)報告的專門路徑，提供報告方式、報告表和報告內(nèi)容指導(dǎo)，公布完整、最新的產(chǎn)品說明書。

　　由持有人發(fā)起或管理的平面媒體、數(shù)字媒體、社交媒體/平臺也是個例藥品不良反應(yīng)的來源之一，例如利用企業(yè)微信公眾賬號、微博、論壇等形式收集。

　　1.6上市后研究和項目

　　由企業(yè)發(fā)起的上市后研究（包括在境外開展的研究）或有組織的數(shù)據(jù)收集項目中發(fā)現(xiàn)的個例不良反應(yīng)均應(yīng)按要求報告，如臨床試驗、非干預(yù)性流行病學(xué)研究、藥品重點監(jiān)測、患者支持項目、市場調(diào)研或其他市場推廣項目等。

　　上市后研究或項目中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，原則上應(yīng)由持有人向監(jiān)管部門報告，但持有人不得以任何理由和手段干涉研究或項目合作單位的報告行為。

　　1.7監(jiān)管部門來源

　　境內(nèi)監(jiān)管部門向持有人反饋的藥品不良反應(yīng)報告，主要用于持有人對產(chǎn)品進(jìn)行安全性分析和評價。持有人應(yīng)對反饋的報告進(jìn)行處理，如術(shù)語規(guī)整、嚴(yán)重性和預(yù)期性評價、關(guān)聯(lián)性評價等，并按照個例藥品不良反應(yīng)的報告范圍和時限要求報告（參見3.2和5.2）。

　　境外監(jiān)管部門向持有人反饋的藥品不良反應(yīng)報告，符合境外報告要求的，應(yīng)按境外報告處理流程向我國監(jiān)管部門提交。

　　2 個例藥品不良反應(yīng)的記錄、傳遞與核實

　　2.1記錄

　　持有人或其委托方第一位知曉個例不良反應(yīng)的人員稱為第一接收人。第一接收人應(yīng)盡可能全面獲取不良反應(yīng)信息，包括患者情況、報告者情況、懷疑和并用藥品情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況等。如果全面獲取信息困難，應(yīng)盡量首先獲取四要素信息（參見3.1）。

　　對各種途徑收到的不良反應(yīng)信息，如電子郵件、信函、電話、醫(yī)生面訪等均應(yīng)有原始記錄。除報告者外，也應(yīng)記錄提供病例報告信息的其他相關(guān)人員情況，保證信息提供者具有可識別性（參見3.1）。記錄應(yīng)真實、準(zhǔn)確、客觀，并應(yīng)妥善保存。原始記錄可以是紙質(zhì)記錄，也可以是電子文檔、錄音或網(wǎng)站截屏等。電話記錄、醫(yī)生面訪等常規(guī)收集途徑應(yīng)制定原始記錄表格。

　　所有原始記錄應(yīng)能明確持有人或其委托方本次獲得該藥品不良反應(yīng)的日期以及第一接收人的姓名及其聯(lián)系方式。文獻(xiàn)檢索應(yīng)記錄檢索日期、人員、檢索策略等，保存檢索獲得的相關(guān)原始文獻(xiàn)；如果未檢索到相關(guān)信息也應(yīng)記錄。

　　對于監(jiān)管部門反饋的數(shù)據(jù)，持有人應(yīng)確保反饋數(shù)據(jù)及時下載，記錄下載時間、數(shù)量、操作人員等信息。

　　2.2傳遞

　　個例藥品不良反應(yīng)的原始記錄由第一接收人傳遞到藥物警戒部門的過程中，應(yīng)保持記錄的真實性和完整性，不得刪減、遺漏。為確保報告的及時性，應(yīng)對傳遞時限進(jìn)行要求。所有對原始數(shù)據(jù)的改動均應(yīng)進(jìn)行備注說明。持有人應(yīng)制定有關(guān)缺失信息的處理規(guī)則，確保處理的一致性。藥物警戒部門應(yīng)對接收的所有個例不良反應(yīng)報告進(jìn)行編號，編號應(yīng)有連續(xù)性，根據(jù)編號可追溯到原始記錄。

　　2.3核實

　　持有人應(yīng)對個例不良反應(yīng)信息的真實性和準(zhǔn)確性進(jìn)行評估。當(dāng)懷疑患者或報告者的真實性，或懷疑信息內(nèi)容的準(zhǔn)確性時，應(yīng)盡量對信息進(jìn)行核實。監(jiān)管部門反饋的報告默認(rèn)為具有真實性和準(zhǔn)確性，但如果持有人認(rèn)為該報告可能影響藥品的整體安全性評估，也應(yīng)盡量核實。

　　藥品不良反應(yīng)如果來自持有人以外的合作方，如企業(yè)委托信息收集的單位、委托文獻(xiàn)檢索的機構(gòu)、研究合作單位等，雙方協(xié)議中應(yīng)有約束規(guī)定，確保合作方收集的信息真實、準(zhǔn)確。持有人有責(zé)任對合作方提供的不良反應(yīng)信息進(jìn)行審核，并對提交給監(jiān)管部門的報告負(fù)責(zé)。

　　3 個例藥品不良反應(yīng)報告的確認(rèn)

　　通過各種途徑收集的個例藥品不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。需要確認(rèn)的內(nèi)容主要包括：是否為有效報告、是否在報告范圍之內(nèi)、是否為重復(fù)報告等。經(jīng)確認(rèn)無需向監(jiān)管部門提交的個例藥品不良反應(yīng)，應(yīng)記錄不提交的原因，并保存原始記錄。

　　3.1有效報告

　　首先應(yīng)確認(rèn)是否為有效報告。一份有效的報告應(yīng)包括以下四個元素（簡稱四要素）：可識別的患者、可識別的報告者、懷疑藥品、不良反應(yīng)。如果四要素不全，視為無效報告，應(yīng)補充后再報。

　　"可識別"是指能夠確認(rèn)患者和報告者存在。當(dāng)患者的下列一項或幾項可獲得時，即認(rèn)為患者可識別：姓名或姓名縮寫、性別、年齡（或年齡組，如青少年、成年、老年）、出生日期、患者的其他識別代碼。提供病例資料的初始報告人或為獲得病例資料而聯(lián)系的相關(guān)人員應(yīng)當(dāng)是可識別的。對于來自互聯(lián)網(wǎng)的病例報告，報告者的可識別性取決于是否能夠核實患者和報告者的存在，如提供有效的電子郵箱或者其他聯(lián)系方式。

　　3.2報告范圍

　　患者使用藥品發(fā)生與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)，當(dāng)無法排除反應(yīng)與藥品存在的相關(guān)性，均應(yīng)按照"可疑即報"的原則報告。報告范圍包括藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的不良反應(yīng)，也包括在超說明書用藥情況下發(fā)生的有害反應(yīng)，如超適應(yīng)癥用藥、超劑量用藥、禁忌癥用藥等，以及懷疑因藥品質(zhì)量問題引起的有害反應(yīng)等。

　　應(yīng)收集藥物過量信息，并在定期安全性報告中進(jìn)行分析，其中導(dǎo)致不良反應(yīng)的藥物過量應(yīng)按個例藥品不良反應(yīng)進(jìn)行報告。

　　出口至境外的藥品（含港、澳、臺）以及進(jìn)口藥品在境外發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)，無論患者的人種，均屬于個例報告的范圍。非嚴(yán)重不良反應(yīng)無須按個例報告提交，應(yīng)在定期安全性更新報告中匯總。

　　對于來自上市后研究或有組織的數(shù)據(jù)收集項目中的不良反應(yīng)，經(jīng)報告者或持有人判斷與藥品存在可能的因果關(guān)系，應(yīng)該向監(jiān)管部門報告。其他來源的不良反應(yīng)，包括監(jiān)管部門反饋的報告，無論持有人是否認(rèn)為存在因果關(guān)系，均應(yīng)向監(jiān)管部門報告。

　　文獻(xiàn)報告的不良反應(yīng)，可疑藥品如確定為本持有人產(chǎn)品，無論持有人是否認(rèn)為存在因果關(guān)系，均應(yīng)報告；如果確定非本持有人產(chǎn)品的則無需報告。如果不能確定是否為本持有人產(chǎn)品的，應(yīng)在定期安全性更新報告中進(jìn)行討論，可不作為個例不良反應(yīng)報告。

　　如果文獻(xiàn)中提到多種藥品，則應(yīng)報告懷疑藥品，由懷疑藥品的持有人進(jìn)行報告。懷疑藥品由文獻(xiàn)作者確定，通常在標(biāo)題或者結(jié)論中作者會提及懷疑藥品與不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系。如果報告人認(rèn)為懷疑藥品與文獻(xiàn)作者確定的懷疑藥品不同，可在報告的備注中說明。

　　3.3重復(fù)和未提交的報告

　　為避免因收集途徑不同而導(dǎo)致重復(fù)報告，持有人應(yīng)對收到報告進(jìn)行查重，剔除重復(fù)報告后上報。對于不能確定是否重復(fù)的報告，應(yīng)及時上報。

　　4 個例藥品不良反應(yīng)的評價

　　藥物警戒部門人員在收到個例藥品不良反應(yīng)報告后（包括監(jiān)管部門反饋的報告），應(yīng)對該報告進(jìn)行評價，包括對新的不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良反應(yīng)進(jìn)行判定，以及開展藥品與不良反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性評價。

　　4.1新的藥品不良反應(yīng)的判定

　　當(dāng)不良反應(yīng)的性質(zhì)、嚴(yán)重程度、特性或結(jié)果與本持有人說明書中的術(shù)語或描述不符，應(yīng)當(dāng)被認(rèn)為是新的不良反應(yīng)（或稱非預(yù)期不良反應(yīng)）。持有人不能確定不良反應(yīng)是新的或已知的，應(yīng)當(dāng)按照新的來處理。

　　導(dǎo)致死亡的不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)被認(rèn)為是新的不良反應(yīng)，除非說明書中已明確該不良反應(yīng)可能導(dǎo)致死亡。

　　同一類藥品可能存在某個或某些相同的不良反應(yīng)，稱之為"類反應(yīng)"。僅當(dāng)在說明書中已有明確描述時，類反應(yīng)才能認(rèn)為是已知的不良反應(yīng)，例如："與同類其他藥品一樣，藥品XX也會發(fā)生以下不良反應(yīng)。"或"同類藥品,包括藥品XX會引起…。"如果藥品XX至今沒有發(fā)生該不良反應(yīng)的記錄，說明書中可能出現(xiàn)如下描述："已有報告同類其他藥品會引起…"或"有報告同類藥品會引起…，但至今尚未收到藥品XX的報告。"在這種情況下，不應(yīng)當(dāng)認(rèn)為該不良反應(yīng)對于藥品XX是已知的不良反應(yīng)。

　　4.2嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的判定

　　存在以下?lián)p害情形之一的不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)被判定為嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：（1）導(dǎo)致死亡；（2）危及生命；（3）導(dǎo)致住院或住院時間延長；（4）導(dǎo)致永久或顯著的殘疾/功能喪失；（5）先天性異常/出生缺陷；（6）導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。

　　對于不良反應(yīng)來說，"嚴(yán)重程度"和"嚴(yán)重性"并非同義詞。"嚴(yán)重程度"一詞常用于描述某一特定事件的程度（如輕度、中度或重度心肌梗塞），然而事件本身可能醫(yī)學(xué)意義較小（如嚴(yán)重頭痛）；而"嚴(yán)重性"則不同，是以患者/事件的結(jié)局或所采取的措施為標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)通常與造成危及生命或功能受損的事件有關(guān)。嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)是指其"嚴(yán)重性"而非"嚴(yán)重程度"。

　　死亡病例應(yīng)理解為懷疑因藥品不良反應(yīng)（如室顫）導(dǎo)致死亡的病例，而非只看病例結(jié)局本身。如果死亡病例的不良反應(yīng)僅表現(xiàn)為輕度皮疹或腹痛，并不能導(dǎo)致死亡，患者死亡原因可能是原患?。ㄈ绨┌Y）進(jìn)展，則不能判定為嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)，也不能歸為死亡病例。

　　4.3因果關(guān)系的判定

　　因果關(guān)系的判定又稱關(guān)聯(lián)性評價，是評價懷疑藥品與患者發(fā)生的不良反應(yīng)/事件之間的相關(guān)性。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）相關(guān)指導(dǎo)原則，關(guān)聯(lián)性評價分為肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評價、無法評價6級，參考標(biāo)準(zhǔn)如下：

　　肯定：用藥與不良反應(yīng)的發(fā)生存在合理的時間關(guān)系；停藥后反應(yīng)消失或迅速減輕及好轉(zhuǎn)（即去激發(fā)陽性）；再次用藥不良反應(yīng)再次出現(xiàn)（即再激發(fā)陽性），并可能明顯加重；同時有說明書或文獻(xiàn)資料佐證；并已排除原患疾病等其他混雜因素影響。

　　很可能：無重復(fù)用藥史，余同"肯定"，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。

　　可能：用藥與反應(yīng)發(fā)生時間關(guān)系密切，同時有文獻(xiàn)資料佐證；但引發(fā)不良反應(yīng)的藥品不止一種，或不能排除原患疾病病情進(jìn)展因素。

　　可能無關(guān)：不良反應(yīng)與用藥時間相關(guān)性不密切，臨床表現(xiàn)與該藥已知的不良反應(yīng)不相吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。

　　待評價：報表內(nèi)容填寫不齊全，等待補充后再評價，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證。

　　無法評價：報表缺項太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法獲得。

　　以上6級評價可通過下表表示：

　　1.＋表示肯定或陽性；－表示否定或陰性；±表示難以判斷；？表示不明。

　　2.時間相關(guān)性：用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系。

　　3.是否已知：不良反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型。

　　4.去激發(fā)：停藥或減量后，不良反應(yīng)是否消失或減輕。

　　5.再激發(fā)：再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的不良反應(yīng)。

　　6.其他解釋：不良反應(yīng)是否可用并用藥品的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋。

　　初始報告人（如報告的醫(yī)生、藥師）可能對報告進(jìn)行了關(guān)聯(lián)性評價，原則上持有人評價意見不應(yīng)低于初始報告人。持有人與初始報告人評價意見不一致的，可在備注中說明。多種因素可能會干擾因果關(guān)系判斷，如原患疾病、并用藥品或藥品存在可疑的質(zhì)量問題等，評價人員應(yīng)科學(xué)評估，不能盲目將這些因素作為排除藥品與不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性的理由，從而不予上報。

　　5 個例藥品不良反應(yīng)報告的提交

　　5.1提交路徑

　　持有人應(yīng)通過藥品不良反應(yīng)直接報告系統(tǒng)提交個例不良反應(yīng)報告，并對系統(tǒng)注冊信息進(jìn)行及時維護(hù)和更新。

　　5.2報告時限

　　藥品不良反應(yīng)報告應(yīng)按時限要求提交。報告時限開始日期為持有人或其委托方首次獲知該個例不良反應(yīng)，且達(dá)到最低報告要求的日期，記為第0天。第0天的日期需要被記錄，以評估報告是否及時提交。文獻(xiàn)報告的第0天為持有人檢索到該文獻(xiàn)的日期。

　　境內(nèi)嚴(yán)重不良反應(yīng)在15個日歷日內(nèi)報告，其中死亡病例應(yīng)立即報告；其他不良反應(yīng)在30個日歷日內(nèi)報告。境外嚴(yán)重不良反應(yīng)在15個日歷日內(nèi)報告。

　　對于持有人委托開展不良反應(yīng)收集的，受托方獲知即認(rèn)為持有人獲知；對于境外報告，應(yīng)從境外持有人獲知不良反應(yīng)信息開始啟動報告計時。

　　當(dāng)收到報告的隨訪信息，需要提交隨訪報告時，應(yīng)重新啟動報告時限計時。根據(jù)收到的隨訪信息，報告的類別可能發(fā)生變化，如非嚴(yán)重報告變?yōu)閲?yán)重報告，隨訪報告應(yīng)按變化后的報告類別時限提交。

　　6 個例藥品不良反應(yīng)報告質(zhì)量控制

　　持有人應(yīng)確保報告內(nèi)容真實、完整、準(zhǔn)確。持有人應(yīng)真實記錄所獲知的個例藥品不良反應(yīng)，不篡改、不主觀臆測，嚴(yán)禁虛假報告。要求盡量獲取藥品不良反應(yīng)的詳細(xì)信息，個例報告表中各項目盡可能填寫完整。

　　藥品不良反應(yīng)過程描述應(yīng)包括患者特征、疾病和病史、治療經(jīng)過、臨床過程和診斷，以及不良反應(yīng)相關(guān)信息，如處理、轉(zhuǎn)歸、實驗室證據(jù)，包括支持或不支持其為不良反應(yīng)的其他信息。描述應(yīng)有合理的時間順序，最好按患者經(jīng)歷的時間順序，而非收到信息的時間順序。在隨訪報告中，應(yīng)當(dāng)明確指出哪些是新的信息。除了實驗室檢查數(shù)據(jù)外，盡量避免使用縮略語或英文首字母縮寫。報告中應(yīng)當(dāng)包括補充材料中的關(guān)鍵信息，在描述中應(yīng)當(dāng)提及這些材料的可用性并根據(jù)要求提供。在描述中也應(yīng)當(dāng)概述任何有關(guān)的尸體解剖或尸檢發(fā)現(xiàn)。

　　藥品名稱、疾病名稱、不良反應(yīng)名稱、單位名稱應(yīng)規(guī)范填寫。藥品通用名稱和商品名稱應(yīng)準(zhǔn)確填寫，避免混淆顛倒。不良反應(yīng)名稱和疾病、診斷、癥狀名稱應(yīng)參照《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》（WHOART）或《ICH監(jiān)管活動醫(yī)學(xué)詞典》（MedDRA）及其配套指南，如《MedDRA術(shù)語選擇：考慮要點》來確定。體征指標(biāo)、實驗室檢查結(jié)果應(yīng)與原始記錄無偏差。

　　對于文獻(xiàn)報道中每一位身份可識別的患者都應(yīng)該填寫一份個例報告表，因此，如果一篇文獻(xiàn)中涉及多名可識別的患者，應(yīng)填寫相應(yīng)數(shù)量的報告表。文獻(xiàn)的過程描述部分也應(yīng)盡量包括患者特征、疾病和病史、治療經(jīng)過、臨床過程、診斷以及不良反應(yīng)相關(guān)信息。報告表中應(yīng)提供文獻(xiàn)的出版信息來源，原始文獻(xiàn)應(yīng)作為報告表的附件上傳。

　　7 個例藥品不良反應(yīng)的隨訪和調(diào)查

　　隨訪和調(diào)查的目的是獲取更詳細(xì)、更準(zhǔn)確的病例信息資料，便于對報告做出準(zhǔn)確的評價，以及對藥品的安全性進(jìn)行深入分析。

　　7.1病例的隨訪

　　首次收到的個例不良反應(yīng)信息通常是不全面的，應(yīng)對缺失的信息進(jìn)行隨訪。持有人應(yīng)對嚴(yán)重報告中缺失的信息進(jìn)行隨訪，非嚴(yán)重報告中懷疑可能是嚴(yán)重病例，或為新的不良反應(yīng)的，缺失信息也應(yīng)盡量隨訪。

　　隨訪的優(yōu)先順序為：（1）新的且嚴(yán)重不良反應(yīng)病例；（2）其他嚴(yán)重不良反應(yīng)病例；（3）新的且非嚴(yán)重不良反應(yīng)病例。除此之外，一些具有特殊重要性的病例報告，如管理部門要求關(guān)注的，以及可能導(dǎo)致說明書修訂的任何病例，也應(yīng)作為優(yōu)先隨訪的對象。持有人可通過信函、電子郵件、電話、訪視等適宜的方式對報告中缺失的信息進(jìn)行追蹤訪問，并有完整的隨訪記錄。隨訪記錄應(yīng)包括隨訪人（隨訪和被隨訪者）、時間、地點、方式、內(nèi)容、結(jié)果（例如隨訪獲取的回函、電話或訪談記錄等），隨訪失敗還應(yīng)記錄失敗原因。隨訪記錄應(yīng)妥善保存。為獲取更有價值的信息，持有人應(yīng)預(yù)設(shè)特定的問題，隨訪方法也可能需要調(diào)整。如果可能，應(yīng)對提供的口述信息進(jìn)行書面確認(rèn)。

　　隨訪應(yīng)在不延誤首次報告的前提下盡快完成。如隨訪結(jié)果無法在首次報告時限內(nèi)獲得，應(yīng)先將首次報告提交至監(jiān)管部門，再提交隨訪信息。對病例的隨訪應(yīng)盡快進(jìn)行，以避免因時間過長而無法獲取相關(guān)信息。隨訪報告也應(yīng)按報告時限提交。對于收到的所有妊娠暴露病例，持有人應(yīng)盡可能隨訪至妊娠終止，并明確記錄妊娠結(jié)果。

　　文獻(xiàn)中報告的個例不良反應(yīng),持有人認(rèn)為有價值的，在必要時可進(jìn)行隨訪，以獲取更全面的信息。

　　有以下情形之一的，可終止隨訪：（1）從報告者處已獲取充分信息；（2）報告者明確沒有進(jìn)一步信息或拒絕隨訪；（3）兩次隨訪之后沒有新的信息，并且繼續(xù)隨訪也無法獲得更多信息；（4）不同日期三次以上均聯(lián)系不上報告者；（5）郵件、信函被退回且沒有其他可用的聯(lián)系方式。

　　7.2死亡病例調(diào)查

　　持有人應(yīng)對獲知的死亡病例進(jìn)行調(diào)查，并在15個日歷日內(nèi)完成調(diào)查報告并提交。調(diào)查內(nèi)容包括：對死亡病例情況、藥品使用情況、不良反應(yīng)發(fā)生及診治等信息進(jìn)行核實、補充和完善；向醫(yī)療機構(gòu)了解藥品存儲和配液環(huán)境、類似不良反應(yīng)發(fā)生情況等；如患者轉(zhuǎn)院救治，應(yīng)對轉(zhuǎn)院治療相關(guān)情況進(jìn)行調(diào)查。此外，應(yīng)根據(jù)實際情況收集患者的病歷、尸檢報告等資料。調(diào)查過程中還應(yīng)對產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行回顧，必要時進(jìn)行質(zhì)量檢驗。

　　8 個例藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)管理

　　本指導(dǎo)原則中的數(shù)據(jù)是指與個例藥品不良反應(yīng)的收集與報告工作相關(guān)的所有數(shù)據(jù)，包括不良反應(yīng)信息的原始記錄(如面訪記錄、電話記錄、電子郵件或截圖、文獻(xiàn)檢索記錄、原始報告表)、隨訪記錄、已經(jīng)提交的報告表、未提交的報告表、國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)反饋的報告、死亡病例調(diào)查報告，以及其他報告相關(guān)的調(diào)查與溝通內(nèi)容。根據(jù)數(shù)據(jù)的載體形式不同，分為電子數(shù)據(jù)和紙質(zhì)數(shù)據(jù)。

　　數(shù)據(jù)管理應(yīng)貫穿整個數(shù)據(jù)的生命周期，從數(shù)據(jù)的采集、記錄、傳遞、處理、審核、報告、保存到銷毀，應(yīng)堅持真實、完整、安全、可追溯的管理原則。

　　個例藥品不良反應(yīng)信息應(yīng)以數(shù)據(jù)庫形式管理，便于查找、分析、評價等，如Excel表格，或持有人的藥物警戒信息系統(tǒng)/平臺。已提交的藥品不良反應(yīng)報告表應(yīng)能追溯到原始記錄、隨訪記錄及調(diào)查報告。

　　為保證數(shù)據(jù)的安全性和保密性，應(yīng)對數(shù)據(jù)庫實行嚴(yán)格的訪問控制，僅有經(jīng)過授權(quán)的人員才能進(jìn)行訪問。登錄的賬號和密碼應(yīng)嚴(yán)格保密，同時應(yīng)避免因人員更替而導(dǎo)致賬號和密碼的遺失。數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)應(yīng)定期備份，并保存在性能良好的電腦、服務(wù)器或其他存儲介質(zhì)中，儲存介質(zhì)應(yīng)進(jìn)行維護(hù)，防止因為設(shè)備損壞或淘汰造成數(shù)據(jù)的丟失。

　　紙質(zhì)數(shù)據(jù)的記錄應(yīng)清晰、可讀，并可被理解。應(yīng)做好紙質(zhì)數(shù)據(jù)分類，建立目錄，便于查找。應(yīng)建立安全控制和歸檔規(guī)程，確保紙質(zhì)數(shù)據(jù)在留存期內(nèi)免于被故意或無意地更改或丟失。所有電子數(shù)據(jù)和紙質(zhì)數(shù)據(jù)均應(yīng)按照檔案管理的要求進(jìn)行存檔。

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