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生命早期營養(yǎng)不良增加哮喘風(fēng)險

  • 2019-02-12 10:25
  • 作者:楊靜 吳琰婷
  • 來源:健康報網(wǎng)

  近日,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬國際和平婦幼保健院、上海市胚胎源性疾病重點實驗室黃荷鳳院士領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊在胚胎源性疾病方面獲得新發(fā)現(xiàn)。課題組利用生命早期營養(yǎng)不良的小鼠模型,揭示了生命早期營養(yǎng)狀況通過對小鼠免疫細(xì)胞的代謝水平以及表觀遺傳學(xué)的調(diào)控來影響其功能,最終影響子代哮喘的發(fā)病。相關(guān)論文在《過敏與臨床免疫學(xué)雜志》上在線發(fā)表。

  

  流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),胎兒宮內(nèi)生長受限可以影響子代呼吸系統(tǒng)的發(fā)育和功能,并顯著增加哮喘發(fā)生風(fēng)險,但其發(fā)生機(jī)制尚不清楚。研究人員通過蛋白質(zhì)限制來模擬營養(yǎng)不良的狀態(tài),構(gòu)建了生命早期營養(yǎng)不良的小鼠模型,待子代成年后給予其肺部過敏原激發(fā),發(fā)現(xiàn)生命早期營養(yǎng)不良的小鼠較生命早期營養(yǎng)正常的小鼠實驗性哮喘易感。而雌性子代中沒有發(fā)現(xiàn)哮喘加重的跡象,這可能與發(fā)育源性疾病存在性別偏好有關(guān)。值得關(guān)注的是,研究人員發(fā)現(xiàn)母體妊娠期即子宮內(nèi)的營養(yǎng)狀況,相較于哺乳期的營養(yǎng)狀況對子代實驗性哮喘易感性影響更大。

  

  淋巴細(xì)胞在過敏性哮喘發(fā)病中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。研究人員發(fā)現(xiàn),無論是在體外誘導(dǎo)刺激條件下還是哮喘模型中,生命早期營養(yǎng)不良的小鼠淋巴細(xì)胞的活化和增殖較生命早期營養(yǎng)正常的小鼠顯著增強(qiáng)。淋巴細(xì)胞的功能和命運決定受代謝水平和表觀遺傳修飾的嚴(yán)密調(diào)控。研究人員利用代謝分析等技術(shù),發(fā)現(xiàn)生命早期營養(yǎng)不良的小鼠淋巴細(xì)胞活化后表現(xiàn)出更強(qiáng)的糖酵解速率,而氧化磷酸化速率沒有發(fā)生顯著改變。重要的是,當(dāng)阻斷糖酵解途徑之后,生命早期營養(yǎng)不良小鼠的淋巴細(xì)胞的功能和分化水平被顯著抑制,實驗性哮喘癥狀也得到明顯緩解。

  

  此外,該研究闡明了母體妊娠期的營養(yǎng)狀況會通過重塑子代免疫細(xì)胞自身的代謝和表觀遺傳修飾水平來調(diào)控其功能和命運決定,最終影響子代成年后的哮喘發(fā)病。(健康報網(wǎng) 特約記者楊靜 通訊員吳琰婷)


(責(zé)任編輯:)

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