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　　生活壓力大、焦慮、長期熬夜、作息不規(guī)律，會(huì)導(dǎo)致睡眠質(zhì)量下降，出現(xiàn)入睡困難、睡中易醒、次晨早醒等情況。睡眠不好，第二天精神不振、頭昏、頭痛、注意力不集中，大大影響工作和學(xué)習(xí)效率。很多的購物APP上推介褪黑素。褪黑素究竟是什么東西？對(duì)于失眠真的有效嗎？褪黑素可以長期吃嗎？有沒有不良反應(yīng)？

　　褪黑素的“前世今生”

　　早在1917年，曾經(jīng)有人將牛腦松果體碾碎后倒入到養(yǎng)著蝌蚪的容器內(nèi)，半小時(shí)后發(fā)現(xiàn)蝌蚪的皮膚、內(nèi)臟變得異常透明。人們猜想，松果體內(nèi)的活性因子具有在黑素細(xì)胞內(nèi)聚集黑色素顆粒的能力，由此將其命名為褪黑素。1958年，美國皮膚科醫(yī)生Aaron Lerner帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，在分離松果體活性因子后得到了真正意義上的褪黑素（Melatonin）。

　　褪黑素是人體在晝夜周期的黑暗時(shí)間段所產(chǎn)生的一種神經(jīng)激素，市售的多為人工合成產(chǎn)品。事實(shí)上，褪黑素在人體內(nèi)的濃度本來就呈現(xiàn)出晝低夜高的規(guī)律，即白天分泌會(huì)受到抑制，晚上則分泌增加，但夜晚如果人們暴露于亮光（60～130 lux）或藍(lán)光（460～480nm）之下，則會(huì)大大抑制褪黑素的釋放。正常情況下，人體褪黑激素的水平通常會(huì)在晚上就寢前1～2小時(shí)開始增加，至凌晨2～4點(diǎn)左右達(dá)到頂峰，然后下降，直到早上幾乎停止分泌。事實(shí)上，褪黑素在孩子出生3～4個(gè)月時(shí)就已經(jīng)開始分泌，在青春期前達(dá)到峰值，青春期后逐漸分泌減少，至老年時(shí)分泌最少，此點(diǎn)可能與老年人出現(xiàn)的較多睡眠障礙密切相關(guān)。

　　褪黑素的助眠作用

　　褪黑素是人體大腦松果體本身就能分泌的一種激素，主要參與調(diào)節(jié)人的睡眠-覺醒周期和晝夜節(jié)律。有研究表明，外源性補(bǔ)充褪黑素可以改善兒童、成人、老年人以及絕經(jīng)后婦女的睡眠潛伏期、睡眠持續(xù)時(shí)間以及睡眠質(zhì)量，且持續(xù)服用后的反彈率很低，無依賴性及戒斷癥狀。此外，褪黑素還可以預(yù)防和減輕時(shí)差反應(yīng)。有數(shù)據(jù)表明，在跨越了5個(gè)或更多時(shí)區(qū)的飛行之后，在到達(dá)目的地入睡前服用褪黑素可以減少時(shí)差反應(yīng)，但存在明顯的個(gè)體差異。此外，褪黑素有時(shí)還可以用于幫助解決兒童的睡眠問題和預(yù)防成人頭痛。

　　在英國，褪黑素被作為處方藥使用，用于治療55歲及以上人群的睡眠問題及倒時(shí)差所產(chǎn)生的睡眠問題。很多國家將褪黑素作為保健食品使用，這其中也包括我國。

　　也有專業(yè)文章指出，褪黑素治療失眠的結(jié)果雖然是陽性的，但較為牽強(qiáng)，還需要更多的樣本、更多的證據(jù)來加以佐證和支撐，且其治療原發(fā)性失眠癥的有效性也受到一些指南的質(zhì)疑。

　　服用應(yīng)因人而異

　　褪黑素必須在正確的時(shí)間點(diǎn)服用，否則可能會(huì)使生物鐘朝著錯(cuò)誤的方向發(fā)展，最終影響效果，甚至加大不良反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展。由于存在明顯的個(gè)體差異，每個(gè)人的作息習(xí)慣也不一樣，服用褪黑素的理想時(shí)間點(diǎn)很難“一言概之”，也就是說褪黑素對(duì)患者而言并不容易被使用。例如，對(duì)于三班倒的工作人員和一些習(xí)慣熬夜的人來說，可能很難確定服用褪黑素的正確時(shí)間，因?yàn)楦淖兊乃邥r(shí)間安排和暴露在光線下的情況可能會(huì)改變他們對(duì)于褪黑激素的敏感時(shí)間段及敏感程度。

　　一般來說，褪黑素可服用1～4周，飯后服用或者睡前1小時(shí)左右服用，每周服用2～3次即可。需要注意的是，褪黑素不需要每晚都服用。年輕人平均服用0.1～0.3mg褪黑素就可以達(dá)到生理性的100～200pg/ml血藥濃度，服用1mg則會(huì)達(dá)到500～600pg/ml的血藥濃度，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常情況下人體的生理濃度。不過在實(shí)際臨床應(yīng)用中，褪黑素的劑量范圍變化會(huì)很大，治療睡眠障礙時(shí)，劑量可以橫跨0.6～6mg/天。此外，大多數(shù)褪黑素產(chǎn)品的說明書都建議旅行者在新時(shí)區(qū)夜間睡眠前服用該藥，無論跨越多少個(gè)時(shí)區(qū)或者旅行方向是怎樣的。

　　褪黑激素的生物利用度在個(gè)體間存在很大差異，在服用固定劑量后，經(jīng)血液循環(huán)產(chǎn)生的血藥濃度也有明顯差異。實(shí)際情況是，不同健康成年人夜間血液循環(huán)中內(nèi)源性褪黑激素峰值濃度的差異有時(shí)會(huì)超過10倍。因此，同樣外源性給0.5mg的劑量，可能會(huì)導(dǎo)致一個(gè)個(gè)體出現(xiàn)超生理水平，也可能會(huì)接近另一個(gè)個(gè)體的正常夜間水平。使用褪黑素時(shí)，還應(yīng)考慮給藥劑型及給藥途徑，是普通制劑還是緩釋制劑？口服還是鼻內(nèi)、經(jīng)皮和經(jīng)黏膜給藥的方法？這兩個(gè)因素都將影響到藥物的達(dá)峰時(shí)間和維持時(shí)間，進(jìn)而影響藥效。

　　褪黑素的安全性

　　目前，大多數(shù)專家認(rèn)為褪黑素還是安全的，適量服用一般不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。不過，在臨床實(shí)際應(yīng)用中，服用褪黑素還是會(huì)存在一定的不良反應(yīng)，常見的包括嗜睡、頭暈、頭痛、惡心等。一項(xiàng)系統(tǒng)性評(píng)價(jià)表明，在0.15～12mg/每天的劑量之下，4周～29周的治療周期中，最常見的不良反應(yīng)包括白天嗜睡(約占1.66%)、頭暈(約占0.74%)、頭痛(約占0.74%)、其它睡眠相關(guān)不良事件(約占0.74%)和體溫過低(約占0.62%)。大多數(shù)不良反應(yīng)要么在不調(diào)整褪黑素劑量的情況下在用藥之后的幾天內(nèi)自行消失，要么在停止用藥后立即消失。

　　值得一提的是，如果患者有肝、腎問題，患有風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，多發(fā)性硬化癥或紅斑狼瘡，或其它自身免疫性疾病，應(yīng)當(dāng)慎用褪黑素。對(duì)于孕婦或者哺乳期婦女，應(yīng)避免使用褪黑素，因?yàn)殡m然褪黑素對(duì)于胎兒的安全性研究還比較少，但已經(jīng)證實(shí)褪黑素可以經(jīng)乳汁排出，有引起嬰兒嗜睡的可能。

　　褪黑素與藥物的相互作用

　　褪黑素主要經(jīng)細(xì)胞色素酶P450 CYP1A2代謝為6-羥基褪黑素，并經(jīng)腎臟排出，由該酶代謝的其它藥物或者食物均會(huì)影響褪黑素的體內(nèi)代謝。

　　煙與酒也會(huì)影響褪黑素的助眠作用，所以在使用褪黑素期間應(yīng)當(dāng)避免飲酒與抽煙。抗抑郁藥（如氟伏沙明或丙咪嗪）、雌激素（避孕或激素替換療法）、西咪替丁、卡馬西平等均可能與褪黑素產(chǎn)生相互作用，會(huì)改變藥效，并誘發(fā)不良反應(yīng)，應(yīng)該謹(jǐn)慎合用。

　　綜上所述，如果是由于褪黑激素缺乏（如大部分老年失眠患者）或是生物鐘紊亂而引起的睡眠問題，那么褪黑素確實(shí)是“良藥”。但如果睡不著的根源是因?yàn)榻箲]、憂思、抑郁等，那褪黑素就沒有那么好的效果了。適量服用褪黑素類產(chǎn)品不會(huì)對(duì)于人體健康產(chǎn)生什么危害，但僅僅依靠褪黑素來解決復(fù)雜的失眠問題，一味地對(duì)癥治療是不行的，還是應(yīng)當(dāng)積極尋找引起睡眠障礙的原因。短期外源性服用褪黑素來治療褪黑激素缺乏、生物鐘紊亂所引起的睡眠障礙確實(shí)有一定的效果，但長期服用是否安全尚不明確，因而不建議長期服用含有褪黑素的產(chǎn)品，謹(jǐn)記“短時(shí)間、小劑量”服用褪黑素才最為適宜。

　　含有褪黑素的產(chǎn)品，其劑量一般為3mg、5mg、10mg，相對(duì)偏高。此外，實(shí)際含量與標(biāo)示含量是否一致，仍存在著一定的疑問。服用褪黑素需要個(gè)體化給藥，即根據(jù)個(gè)人不同的基礎(chǔ)水平和疾病情況來設(shè)定劑量。此外，褪黑素也并非適合所有人，如不推薦孕婦與哺乳期婦女使用等。此外，褪黑素經(jīng)細(xì)胞色素酶P450代謝，可能會(huì)與很多藥物發(fā)生相互作用，在藥物同服時(shí)也應(yīng)當(dāng)慎之又慎。（石浩強(qiáng)）

(責(zé)任編輯：張可欣)