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　　1992年10月14日，抗微生物制劑和化療跨學(xué)科會(huì)議在美國洛杉磯市召開，來自加州的吉里德科學(xué)公司研究部主任比朔夫貝格爾參加了會(huì)議。在聽完一場報(bào)告后，他來到了海報(bào)展板前瀏覽，一張海報(bào)引起了他的注意。科研人員發(fā)現(xiàn)，一家澳大利亞生物科技公司發(fā)明的一種代號(hào)GG167的化合物在小鼠體內(nèi)可抑制流感病毒的復(fù)制，并將研究成果授權(quán)給一家制藥公司開發(fā)上市。

　　那個(gè)時(shí)候，人類對(duì)付流感病毒的藥物僅有兩種，即金剛烷胺和金剛烷乙胺。這兩種藥都有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，且僅對(duì)兩類流感病毒的其中一類(甲型)有效。因此，這張海報(bào)上的內(nèi)容給比朔夫貝格爾留下了極為深刻的印象。

　　由于GG167的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，導(dǎo)致它無法被腸道吸收，因此口服給藥無效，只能采用吸入給藥，較為不便。比朔夫貝格爾仔細(xì)研究了海報(bào)中提到的研究成果，決定投身于口服抗流感藥的研究。經(jīng)歷了曲折的研究過程，1999年9月24日，奧司他韋在瑞士獲得上市批準(zhǔn)，4周后，在美國也獲準(zhǔn)上市。2002年，奧司他韋進(jìn)入我國。

　　奧司他韋是怎樣對(duì)抗流感病毒的？

　　流感病毒在人體或動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)復(fù)制表達(dá)后，會(huì)以出芽的形式突出宿主細(xì)胞，但與宿主細(xì)胞以凝血酶-唾液酸相連接。流感病毒表面的神經(jīng)氨酸酶以唾液酸為作用底物，可催化唾液酸水解，解除成熟病毒顆粒與宿主細(xì)胞之間的聯(lián)系，使之可以自由移動(dòng)侵襲其他健康的宿主細(xì)胞。神經(jīng)氨酸酶所引發(fā)的這種酶反應(yīng)是病毒從感染細(xì)胞釋放的關(guān)鍵過程。

　　奧司他韋對(duì)抗病毒的機(jī)制在于其可抑制病毒的神經(jīng)氨酸酶，破壞病毒血凝素可識(shí)別的受體。奧司他韋的活性代謝產(chǎn)物奧司他韋羧酸鹽是強(qiáng)效的選擇性的甲型和乙型流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，通常用于甲型或乙型流感病毒治療，對(duì)甲型H1N1型流感和高致病性禽流感H5N1感染者有防治作用?？捎糜诔扇艘约?歲和1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療以及成人以及13歲和13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

　　奧司他韋對(duì)由H1N1、H5N1、H9N2等亞型流感病毒引起的流行性感冒有防治作用。奧司他韋可使流感嚴(yán)重程度減少約2/5，流感恢復(fù)時(shí)間縮短1/3，兒童持續(xù)發(fā)熱時(shí)間縮短1/4，并可能減少并發(fā)癥的發(fā)生。作為預(yù)防用藥，奧司他韋對(duì)流感病毒暴露者的保護(hù)率在80%～90%。

　　如何服用奧司他韋？

　　奧司他的劑型包括膠囊劑、顆粒劑、口服混懸液。通常，膠囊的規(guī)格是75mg，懸濁液規(guī)格是12mg/ml。

　　奧司他韋可在流感癥狀開始的第1天或第2天開始使用(膠囊、顆粒、口服液)：(1)成人和青少年(13歲以上)一次75mg，一日2次，連續(xù)5日。(2)兒童(1歲以上)：①體重≤15kg一次30mg，一日2次，連續(xù)5日；②體重＞15～23kg一次45mg，一日2次，連續(xù)5日；③體重＞23～40kg一次60mg，一日2次，連續(xù)5日；④體重＞40kg一次75mg，一日2次，連續(xù)5日。

　　用于預(yù)防,應(yīng)在與流感患者密切接觸后2日內(nèi)開始用藥；或流感季節(jié)時(shí)預(yù)防流感；一次75mg，一日1次，至少7日。有數(shù)據(jù)表明，連續(xù)應(yīng)用藥物6周安全有效。服藥期間一直具有預(yù)防作用。腎功能不全者的劑量按腎功能由醫(yī)生調(diào)整，但不推薦用于終末期腎衰竭的患者，包括慢性定期血液透析、持續(xù)腹膜透析或肌酐清除率小于10ml/min的患者。

　　服用奧司他韋有哪些注意事項(xiàng)？

　　(1)鑒于流感癥狀(發(fā)熱、肌肉酸痛、咽痛、畏寒、疲乏、鼻塞等)往往滯后于病毒顆粒的復(fù)制峰期，應(yīng)及早用藥，在流感癥狀初始48h內(nèi)使用更為有效(越早療效越好)。

　　(2)奧司他韋對(duì)過敏者禁用。妊娠及哺乳期婦女不推薦使用。

　　(3)1歲以內(nèi)嬰兒的血腦屏障發(fā)育不完全，可能造成腦內(nèi)藥物濃度過高，形成潛在的安全問題，不宜服用。

　　(4)奧司他韋不能取代流感疫苗，其使用雖不影響每年疫苗的接種，但奧司他韋可抑制活疫苗病毒的復(fù)制。因此，在使用減毒活流感疫苗2周內(nèi)不應(yīng)服用奧司他韋，在服用奧司他韋后48h內(nèi)不應(yīng)使用減毒活流感疫苗，而三價(jià)滅活流感疫苗可以在服用磷酸奧司他韋前后的任何時(shí)間使用。

　　(5)奧司他韋不宜濫用，一則可致惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、支氣管炎、咳嗽等不良反應(yīng)，發(fā)生率6%～15%；少見有過敏、頭痛、失眠、嗜睡、疲勞等；罕見幻覺、眩暈、精神異常，且可使病毒易產(chǎn)生抗藥性，以后再用藥可能無效。

　　（北京積水潭醫(yī)院 張石革）

(責(zé)任編輯：張可欣)