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　　化療是一把雙刃劍?；熓侵委煱┌Y的“基石療法”，但引起的骨髓抑制是不容忽視的臨床問題，不僅影響患者的生存質量，還可能因阻礙化療的正常進行而影響患者的生存期。我國有著巨大的化療群體，每年接受化療的腫瘤患者有數(shù)百萬人。新療法曲拉西利走向臨床應用，給小細胞肺癌治療帶來了“骨髓保護”的全新理念，有望為以化療為基石療法的腫瘤治療提供借鑒。期待未來科學創(chuàng)新實現(xiàn)“骨髓抑制”更優(yōu)解決方案，讓化療成為只殺癌細胞、無損正常細胞的利器。

　　日前，在中國抗癌協(xié)會舉辦的2024肺部腫瘤診療學術大會上，廣東東莞東華醫(yī)院腫瘤科主任張露分享了這樣一個臨床案例：

　　幾十年煙不離手的連叔得了晚期小細胞肺癌。這是一種惡性程度很高的肺癌，預后較差。連叔煙是不能再抽了，還要接受化療。由于上了年紀，體質差，第一次化療后沒幾天連叔就開始發(fā)高燒，體溫一度達到40℃。血常規(guī)顯示，他發(fā)生了Ⅳ度粒細胞缺乏、Ⅲ度血小板減少、重度貧血……這表明，化療對連叔的造血功能造成嚴重抑制，他的白細胞、血小板、紅細胞均下降至危險水平，如果不及時干預，可能致命。

　　在緊急使用了升白細胞、促紅細胞、升血小板藥物以及抗感染治療等干預手段后，連叔的血常規(guī)才慢慢恢復。然而，第一次化療就發(fā)生嚴重骨髓抑制，醫(yī)生開始為他的下一次治療擔憂。是否應該減少劑量，以損失療效為代價繼續(xù)化療？幾經思考后，醫(yī)生選擇了一種最近得到多個權威臨床指南推薦的骨髓保護策略，即在化療前給予患者短效CDK4/6抑制劑曲拉西利，旨在不降低化療劑量，繼續(xù)開展治療。用藥后，連叔未再發(fā)生嚴重骨髓抑制，咳嗽、胸痛等癥狀也減輕了。

　　張露表示：“晚期腫瘤治療是一場持久戰(zhàn)，要療效，也要安全，還要保存患者骨髓功能，讓連叔這樣的患者有機會接受后續(xù)化療?！?/p>

　　化療可導致骨髓抑制

　　化療藥物憑借強勁的全身作用以及相對經濟的價格，成為癌癥治療的“基石療法”。然而，化療藥物的抗腫瘤作用并不精準，甚至像一場席卷全身的“化學戰(zhàn)爭”，所有分裂增殖旺盛的細胞，無論是腫瘤細胞還是生長活躍的正常細胞，都被籠罩在“炮火”之中，可能導致一些毒副反應，例如化療后出現(xiàn)的脫發(fā)、嘔吐等。在醫(yī)生看來，化療給患者造成的更嚴重損傷在骨髓中。

　　骨髓造血干/祖細胞是人體至關重要的“造血工廠”，每天制造上千億個白細胞、紅細胞、血小板來更新循環(huán)補給。“造血工廠”被化療誤傷，會造成各系成熟血細胞分化不足，導致人體的粒細胞、紅細胞、血小板等減少，這就是化療引起的骨髓抑制。發(fā)生骨髓抵制的患者會出現(xiàn)感染、出血、貧血等臨床表現(xiàn)，影響生活質量，甚至危及生命。

　　據(jù)統(tǒng)計，80%以上的化療藥物可導致骨髓抑制。很多新型藥物，如靶向藥物、免疫治療藥物、抗體偶聯(lián)藥物也或多或少存在骨髓抑制問題。

　　考慮到骨髓抑制問題，醫(yī)生有時不得不減少治療藥物劑量或者延遲給藥，治療效果受到影響。這就是面對連叔這樣的腫瘤患者，醫(yī)生面臨的“投鼠忌器”窘境。

　　腫瘤化療患者中，近半數(shù)發(fā)生過骨髓抑制。據(jù)中國抗癌協(xié)會化療專委會《中國腫瘤化療相關骨髓抑制及臨床管理現(xiàn)狀調研報告》，在萬余名接受問卷調查的腫瘤化療患者中，化療后發(fā)生骨髓抑制的總體比例為44.2%，其中各系血細胞減少分別導致了27%~39%的患者降低化療劑量或者延遲治療。

　　未雨綢繆保護骨髓

　　以往，對已發(fā)生骨髓抑制的患者，醫(yī)生會采取“頭痛醫(yī)頭、腳痛醫(yī)腳”的策略，即患者哪種血細胞低，就給予單系補充措施。在藥物刺激下，患者血常規(guī)指標會回升，但隨著化療藥物的一輪輪殺傷，骨髓功能會越來越差。反復刺激造血可能造成骨髓耗竭，療程中斷。

　　未雨綢繆，避免骨髓抑制，可以保障患者持續(xù)得到治療，獲得更好的治療結局。

　　在連叔的案例中，使用CDK4/6抑制劑曲拉西利后，為骨髓細胞制造了一次有利的時間差，避過了化療藥物的“轟炸”。

　　CDK4/6的全稱為細胞周期特異性激酶4/6，是調控細胞進入分裂周期的關鍵開關。在短效抑制作用下，骨髓造血干/祖細胞等健康體細胞的這一開關被暫時關閉，暫時停滯在G1期，不進入S期，從而避過化療的殺傷。小細胞肺癌細胞因惡性程度高，CDK4/6開關失效，不受抑制劑影響，依然大量進入S期，也就成為化療藥物的重點打擊對象?；熀?，短效抑制解除，骨髓細胞恢復原有活力，三系（粒細胞、血小板、紅細胞）造血功能都從源頭得到保存。

　　這種未雨綢繆的策略實現(xiàn)了骨髓保護，為患者的外周血常規(guī)不斷注入源頭活水，讓化療可以持續(xù)進行。因為骨髓狀態(tài)好，連叔一共接受了6周期足量、足療程化療，未再發(fā)生嚴重骨髓抑制。化療起效，連叔不僅癥狀得到改善，經CT評估，他已達到PR（部分緩解）。對于廣泛期小細胞肺癌患者來說，這是一個非常積極的結果。

(責任編輯：張可欣)