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　　近日，禮來(lái)（Eli Lilly and Company）和AC Immune公司共同宣布，雙方達(dá)成多年合作許可協(xié)議，將研發(fā)抑制tau蛋白聚集的小分子抑制劑，用于治療阿茲海默病（AD）和其它神經(jīng)退行性疾病。這一合作將結(jié)合AC Immune公司的Morphomer技術(shù)平臺(tái)與禮來(lái)公司在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病領(lǐng)域的臨床研發(fā)和推廣專長(zhǎng)。

　　AD是最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病之一，為社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。據(jù)估計(jì)，隨著社會(huì)人口的老齡化，AD的發(fā)病率將不斷上升。目前，每三秒鐘就有一例新的AD患者，在2015年世界范圍內(nèi)有4680萬(wàn)失智癥患者，這一數(shù)字預(yù)計(jì)到2050年將翻三倍，達(dá)到1.32億。然而，治療AD療法開(kāi)發(fā)方面困難重重，多項(xiàng)在研新藥在不同臨床階段折戟沉沙。目前的現(xiàn)有療法著重于緩解疾病癥狀，但不能緩解疾病進(jìn)展。

　　AD患者的兩大重要臨床特征為大腦中的淀粉樣蛋白（Aβ）沉積和神經(jīng)細(xì)胞中tau蛋白聚集導(dǎo)致的神經(jīng)原纖維纏結(jié)。AC Immune公司是一家致力于開(kāi)發(fā)治療神經(jīng)退行性疾病創(chuàng)新療法的生物醫(yī)藥公司。該公司的Morphomer技術(shù)平臺(tái)通過(guò)理性設(shè)計(jì)，生成能夠與錯(cuò)誤折疊的蛋白相結(jié)合的小分子（Morphomer）。通過(guò)與這些蛋白相結(jié)合，Morphomer能夠拆散具有神經(jīng)毒性的蛋白聚集體，抑制錯(cuò)誤折疊蛋白的聚集和傳播。該公司生成的Morphomers具有優(yōu)異的大腦滲透性、生物利用度和代謝穩(wěn)定性，適合用于治療CNS疾病。

Morphomer阻斷Aβ蛋白聚集示意圖（圖片來(lái)源：AC Immune公司官網(wǎng)）

　　根據(jù)合作協(xié)議，禮來(lái)和AC Immune將合作開(kāi)發(fā)AC Immune的主打候選產(chǎn)品ACI-3024，它在臨床前研究中已經(jīng)表現(xiàn)出抑制tau蛋白聚集的能力。AC Immune將開(kāi)展tau蛋白聚集抑制劑的1期臨床研究，而禮來(lái)將資助并開(kāi)展隨后的臨床開(kāi)發(fā)。禮來(lái)將獲得在AD領(lǐng)域的tau蛋白聚集抑制劑的全球推廣權(quán)益。AC Immune公司將保留對(duì)某些孤兒癥適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)權(quán)益，并在AD以外的特定適應(yīng)癥領(lǐng)域擁有選擇共同開(kāi)發(fā)和推廣的權(quán)利。這項(xiàng)合作的金額總計(jì)可達(dá)到19億美元。

　　“禮來(lái)公司是AD研究領(lǐng)域的領(lǐng)先公司，擁有眾多靶向疾病可能病因的科研項(xiàng)目，其中包括Aβ蛋白沉積和tau蛋白纏結(jié)，”禮來(lái)公司神經(jīng)退行性疾病和疼痛研究副總裁Mark Mintun博士說(shuō)：“與AC Immune達(dá)成的協(xié)議代表著攻克AD這一嚴(yán)重疾病的另一個(gè)機(jī)會(huì)。我們期待共同努力將tau蛋白聚集抑制劑推入臨床研發(fā)?！?/p>

　　AC Immune公司首席執(zhí)行官Andrea Pfeifer教授說(shuō)：“與禮來(lái)的合作將對(duì)AC Immune產(chǎn)生重大影響。禮來(lái)在神經(jīng)疾病，尤其是AD領(lǐng)域的豐富經(jīng)驗(yàn)，是對(duì)我們小分子CNS療法平臺(tái)的重大肯定。我們期待將來(lái)與禮來(lái)公司在這一令人興奮的領(lǐng)域緊密合作?！?/p>

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