2月份中美歐批準(zhǔn)上市新藥盤(pán)點(diǎn):4款罕見(jiàn)病藥物在我國(guó)獲批上市
今年2月份中美歐批準(zhǔn)上市的新藥中,中國(guó)批準(zhǔn)上市新藥數(shù)量超過(guò)美國(guó)和歐盟。值得注意的是,我國(guó)批準(zhǔn)的5款新藥中,有4款為罕見(jiàn)病藥物。其中,可伐利單抗是由跨國(guó)藥企全球同步研發(fā),在中國(guó)率先獲批上市的新藥。
中國(guó)批準(zhǔn)5款新藥上市
2月份,我國(guó)批準(zhǔn)了5款新藥上市。根據(jù)Pharmadigger數(shù)據(jù)庫(kù),當(dāng)月全球范圍內(nèi)首次獲批上市新藥為可伐利單抗和澤沃基奧侖賽(詳見(jiàn)表1)。
可伐利單抗是羅氏研發(fā)的一款人源化補(bǔ)體抑制劑C5單克隆抗體,用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)。PNH是一種罕見(jiàn)且危及生命的綜合征,患者容易出現(xiàn)乏力、骨髓衰竭、血紅蛋白尿、貧血、血栓等癥狀。C5補(bǔ)體抑制劑是具有顯著臨床癥狀的PNH患者的治療標(biāo)準(zhǔn)。可伐利單抗與C5結(jié)合可以誘導(dǎo)C5蛋白的降解,這一抗體可以通過(guò)與FcRn受體結(jié)合,重新被釋放到細(xì)胞外,與其它C5蛋白結(jié)合。因此,可伐利單抗較低的劑量就可以達(dá)到迅速和持久的補(bǔ)體通路抑制。該藥獲批基于名為COMMODORE 3 的Ⅲ期臨床研究。該研究結(jié)果顯示,從第5周到第25周,約有80%的PNH患者的溶血癥狀得到控制??煞ダ麊慰篂槿蛲窖邪l(fā),在中國(guó)首先批準(zhǔn)上市。
澤沃基奧侖賽是科濟(jì)藥業(yè)全資子公司愷興生命科技研發(fā)的一款全人抗體靶向B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受體(CAR)修飾的T細(xì)胞產(chǎn)品,用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。該藥獲批是基于一項(xiàng)在中國(guó)進(jìn)行的名為L(zhǎng)UMMICAR STUDY 1的開(kāi)放、單臂Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)的有效性數(shù)據(jù)顯示,中位隨訪時(shí)間9個(gè)月,102例患者的總緩解率約為90%。澤沃基奧侖賽是第五款在國(guó)內(nèi)獲批的CAR-T產(chǎn)品。
舒索凝血素α是武田研發(fā)的一款重組豬FⅧ(rpFⅧ)藥物,與人序列凝血因子Ⅷ結(jié)構(gòu)相似,序列同源,而且不容易受到抗人FⅧ自身抗體的滅活,可以替代人FⅧ發(fā)揮明顯的止血作用。獲得性血友病A是一種獲得性出血性疾病,患者由于循環(huán)血中出現(xiàn)抗凝血因子Ⅷ(FⅧ)自身抗體導(dǎo)致FⅧ活性降低。舒索凝血素α最早于2014年10月在美國(guó)獲批上市。
替度格魯肽是武田研發(fā)的一種模仿天然人胰高血糖素樣肽2(GLP-2)的藥物,用于治療短腸綜合征。短腸綜合征是指因各種原因引起廣泛小腸切除或曠置后,腸道有效吸收面積顯著減少,殘存的功能性腸管不能維持患者的營(yíng)養(yǎng)或兒童生長(zhǎng)需求,出現(xiàn)以腹瀉、酸堿/水/電解質(zhì)紊亂以及營(yíng)養(yǎng)吸收和代謝功能障礙為主的癥候群。替度格魯肽可以增加腸道絨毛高度及隱窩深度,加強(qiáng)腸道上皮屏障,從而減輕局部炎癥并改善腸道通透性,促進(jìn)腸適應(yīng)。該藥最早于2012年8月在歐盟獲批上市。
醋酸鋅片是Nobelpharma申報(bào)的一種銅吸收抑制劑,用于治療肝豆?fàn)詈俗冃裕ㄓ址QWilson?。?。肝豆病是一種罕見(jiàn)的遺傳性疾病。在正常情況下,肝臟可以通過(guò)將過(guò)量的銅隨膽汁排出而維持體內(nèi)銅的平衡,但在肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咧?,遺傳突變使這種膽汁排泄途徑失效,導(dǎo)致過(guò)量的銅在肝細(xì)胞中累積。醋酸鋅片此前已于2015年在日本獲批上市。
美國(guó)批準(zhǔn)3款新藥上市
2024年2月,美國(guó)批準(zhǔn)上市3款新藥。根據(jù)Pharmadigger數(shù)據(jù)庫(kù),頭孢吡肟/恩美他唑巴坦和Lifileucel為全球范圍內(nèi)首次獲批的新藥(詳見(jiàn)表2)。
Cefepime / Enmetazobactam(商品名:Exblifep)由Allecra Therapeutics研發(fā),是頭孢吡肟(Cefepime,一種頭孢菌素類抗菌藥物)和恩美他唑巴坦(Enmetazobactam,一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑)組成的靜脈注射用固定劑量抗生素組合,旨在克服革蘭氏陰性細(xì)菌中的抗生素耐藥性。該藥本次獲批主要基于名為ALLIUM的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示,與哌拉西林/他唑巴坦相比,頭孢吡肟/恩美他唑巴坦達(dá)到了臨床治愈和微生物學(xué)根除的主要復(fù)合終點(diǎn)方面的優(yōu)效。2020年12月,揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)子公司上海海尼藥業(yè)與Allecra公司簽訂了獨(dú)家許可協(xié)議,上海海尼將負(fù)責(zé)頭孢吡肟/恩美他唑巴坦在大中華地區(qū)的生產(chǎn)、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。
LetibotulinumtoxinA(商品名:Letybo)由HugelAmerica研發(fā),是一種乙酰膽堿釋放抑制劑和神經(jīng)肌肉阻滯劑,通過(guò)肌肉內(nèi)注射,用于暫時(shí)改善成年患者與皺眉肌和/或降眉肌活動(dòng)相關(guān)的中度至重度眉間紋外觀。該藥本次獲批基于三項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示,相對(duì)于安慰劑,LetibotulinumtoxinA能顯著改善受試者眉間紋。Letibotul inumtoxinA此前已于2010年在韓國(guó)獲批上市。
Lifileucel(商品名:Amtagvi)是Iovance Biotherapeutics研發(fā)的一種腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)療法。TIL是腫瘤間質(zhì)中的異質(zhì)性淋巴細(xì)胞,包括T細(xì)胞及NK細(xì)胞等。TIL細(xì)胞到達(dá)腫瘤內(nèi)部后,通過(guò)釋放細(xì)胞毒素直接殺傷腫瘤細(xì)胞。該藥本次獲批基于名為C-144-01的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示,約1/3的晚期黑色素瘤患者達(dá)到客觀緩解。Lifileucel是首款獲批的TIL療法,也是首款獲批治療實(shí)體瘤的T細(xì)胞療法,是細(xì)胞療法的又一里程碑。
歐盟批準(zhǔn)3款新藥上市
2月份,歐盟批準(zhǔn)了3款新藥上市。根據(jù)Pharmadigger數(shù)據(jù)庫(kù),均非全球范圍內(nèi)首次批準(zhǔn)(詳見(jiàn)表3)。
Exagamglogene autotemcel(Exa-cel,商品名:Casgevy)是Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics共同研發(fā)的一款CRISPR/Cas9基因編輯療法,也是歐盟范圍內(nèi)上市的首款針對(duì)治療鐮刀型細(xì)胞貧血病(SCD)與輸血依賴性β-地中海貧血(TDT)的基因治療藥物。在Exagamglogene用以治療SCD和TDT的兩項(xiàng)全球臨床試驗(yàn)中,試驗(yàn)結(jié)果均達(dá)到了各自的主要終點(diǎn),即患者至少連續(xù)12個(gè)月沒(méi)有發(fā)生重度VOC(血管阻塞性危象)或不需進(jìn)行輸血。Exa-cel此前已于2023年11月、12月分別在英國(guó)、美國(guó)獲批上市。
Omaveloxolone(商品名:Skyclarys)是由Reata Pharmaceutical s開(kāi)發(fā)的一款每日1次口服的Nrf2激活劑,用于治療弗里德賴希共濟(jì)失調(diào)癥。渤健于2023年7月收購(gòu)Reata公司后獲得此產(chǎn)品。該藥本次獲批基于名為MOXIe的Ⅱ期臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示,治療48周時(shí),Omaveloxolone組mFARS(用于評(píng)估FA進(jìn)展的神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)定量表)評(píng)分較安慰劑組顯著降低。Omaveloxolone此前于2023年2月在美國(guó)獲批上市。
Etrasimod(商品名:Velsipity)是一款口服1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受體調(diào)節(jié)劑,選擇性與S1P受體亞型1、4 和 5結(jié)合,用于治療中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎(UC)。Etrasimod本次獲批是基于名為ELEVATE UC的臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示,潰瘍性結(jié)腸炎患者用藥52周后,Etrasimod組患者臨床緩解率顯著優(yōu)于安慰劑組。Etrasimod由Arena Pharmaceuticals研發(fā),2022年輝瑞于收購(gòu)Arena公司后獲得此產(chǎn)品,2023年10月該藥在美國(guó)獲批上市。 (陳倩)
(注:本文中的新藥分別按中國(guó)、美國(guó)、歐盟三地新分子實(shí)體或生物藥首次NDA/BLA來(lái)統(tǒng)計(jì),一些藥物首先在美國(guó)上市后首次在中國(guó)或歐盟上市時(shí)也會(huì)納入統(tǒng)計(jì))
(責(zé)任編輯:陸悅)
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