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根據(jù)恒瑞醫(yī)藥2024年半年報，今年上半年其營業(yè)收入為136億元，同比增長21.78%；歸母凈利潤34.32億元，同比增長48.67%，主要是商務(wù)拓展（BD）收入貢獻(xiàn)較大。上半年，恒瑞醫(yī)藥就PARP1抑制劑HRS-1167收到默克支付的1.6億歐元首付款。去年，恒瑞醫(yī)藥共拿下5筆海外許可交易，除HRS-1167之外，還包括EZH2抑制劑SHR2554、TSLP單抗SHR-1905、HER1/HER2/HER4靶向藥物馬來酸吡咯替尼和Claudin-18.2抗體偶聯(lián)藥物（ADC）SHR-A1904，總交易金額超40億美元。BD收入已成為推動恒瑞醫(yī)藥業(yè)績增長的重要引擎。

靠BD收入成功“翻身”的不只是恒瑞醫(yī)藥，亞盛醫(yī)藥、百利天恒、科倫博泰等均靠BD嘗到業(yè)績甜頭。上半年，亞盛醫(yī)藥營業(yè)收入8.24億元，同比增長477%；凈利潤1.63億元，首次實現(xiàn)扭虧為盈，主要是因為亞盛醫(yī)藥將奧雷巴替尼大中華區(qū)之外的全球權(quán)益授權(quán)給武田，獲得1億美元的首付款。此外，百利天恒上半年營收大漲17倍，主要是因為收到BMS基于BL-B01D1合作協(xié)議的8億美元首付款。

當(dāng)一筆又一筆巨額收入被寫進(jìn)藥企半年報，一個客觀事實正擺在行業(yè)面前——在越來越難變現(xiàn)的當(dāng)下，創(chuàng)新藥似乎都在靠BD獲取“現(xiàn)金流”。

一座井噴式黃金礦山

一般來說，一項BD交易的總金額可細(xì)分為幾個部分，包括首付款、里程碑款、商業(yè)里程碑款、銷售分成等，授權(quán)方能明確收到的只有首付款，其他款項則要根據(jù)后續(xù)研發(fā)及市場情況來看。不過，即便是首付款，對于藥企來說也是一筆不菲的收入。

據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計，2023年我國創(chuàng)新藥企業(yè)通過BD獲得的首付款總額達(dá)267.64億元，首次超過IPO募資總額。而在2020年，我國創(chuàng)新藥BD交易首付款總額還只有57.81億元（詳見圖）。今年，這一數(shù)據(jù)仍在快速上漲，據(jù)弗若斯特沙利文不完全統(tǒng)計，今年上半年我國創(chuàng)新藥領(lǐng)域共發(fā)生34起海外授權(quán)交易，TOP10交易的首付款金額達(dá)7.2億美元。

事實上，今年開年就發(fā)生了4筆重磅BD交易，分別是阿斯利康引進(jìn)安銳生物的EGFRL858R抑制劑、宜聯(lián)生物就YL211項目與羅氏達(dá)成全球合作和許可協(xié)議、Galapagos與橋濟(jì)生物就特定腫瘤靶點簽訂合作協(xié)議，以及Avenzo獲得安銳生物CDK2抑制劑ARTS-021全球（除大中華區(qū)）開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。這4筆交易總額超35億美元，首付款近2億美元。此外，8月份默沙東宣布與同潤生物就新型雙特異性抗體CN201全球權(quán)利達(dá)成最終協(xié)議，交易總額預(yù)計達(dá)13億美元，其中首付款7億美元。據(jù)不完全統(tǒng)計，截至今年8月底，前十大跨國藥企已向我國創(chuàng)新藥企業(yè)支付了72億美元首付款，總交易額達(dá)450億美元。

雖然近幾年藥企收到的款項仍然以首付款為主，但從今年開始，后續(xù)款項正逐步到賬。例如，8月中旬亞盛醫(yī)藥收到武田支付的7.2億元選擇權(quán)付款和5.4億元股權(quán)投資款；科倫藥業(yè)、和鉑醫(yī)藥、百奧泰等也均在今年收到數(shù)千萬美元的里程碑付款。

未來，由BD交易產(chǎn)生的收入還將繼續(xù)增加。比如，亞盛醫(yī)藥奧雷巴替尼的銷售峰值約為10億~15億美元，按分成比例中位數(shù)15%計算，在不投入銷售隊伍的情況下，亞盛醫(yī)藥每年可分得凈收入1.5億~2.25億美元，預(yù)計在藥物生命周期內(nèi)累計銷售分成20多億美元。另外，恒瑞醫(yī)藥的HRS-1167屬于第二代PARP抑制劑，基于高選擇性和高活性，該藥物有潛力作為單一療法和聯(lián)合療法用于更多適應(yīng)證，包括此前無法應(yīng)用PARP抑制劑的腫瘤患者，市場空間巨大。根據(jù)合作協(xié)議，恒瑞醫(yī)藥后續(xù)將收到默克高至兩位數(shù)百分比的銷售提成，每年多達(dá)數(shù)億歐元。

由此可見，BD收入已是藥企實現(xiàn)扭虧為盈、緩解資金壓力的重要支撐，同時也是未來業(yè)績增長的潛在推動力。

寒冬下的“報復(fù)性交易”

近年來，我國創(chuàng)新藥企業(yè)研發(fā)實力顯著提升，跨國藥企開始緊盯我國創(chuàng)新藥市場，并成為最大的買家。很大一部分原因是受制于專利懸崖逼近帶來的業(yè)績增長壓力，而通過獲得新的創(chuàng)新藥權(quán)益，不僅能為跨國藥企帶來業(yè)績增長，也能維持其市場地位。

以亞盛醫(yī)藥與武田這筆現(xiàn)象級BD交易為例。武田擁有全球首個第三代BCR-ABL抑制劑普納替尼，但因為存在安全性風(fēng)險，商業(yè)化表現(xiàn)一直不佳，并且專利也將于2026年到期，這使其在與諾華阿思尼布的競爭中逐漸處于劣勢。于是，武田迅速將目光投向亞盛醫(yī)藥的奧雷巴替尼。這不僅是因為預(yù)計2026年在美國上市的奧雷巴替尼能夠無縫銜接其專利到期的普納替尼，更重要的是，奧雷巴替尼針對一代和二代BCRABL抑制劑有明顯的代際優(yōu)勢，并且對阿思尼布等耐藥或者無效的慢性粒細(xì)胞白血病（CML）患者依然有效。因此，在獲得奧雷巴替尼大中華區(qū)以外的全球權(quán)益后，武田有了與諾華競爭的底氣，同時也能鞏固其在CML領(lǐng)域的統(tǒng)治地位。

在研發(fā)上，國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)不再一味追求“完整的成功”，而是更關(guān)注現(xiàn)金流?！霸谘邪l(fā)與收入越來越難以平衡的當(dāng)下，行業(yè)也開始逐漸認(rèn)同‘研發(fā)—授權(quán)許可—兼并收購’路線，畢竟握住現(xiàn)金流，才能活下去?！庇兴幤髣?chuàng)始人表示。

隨著BD收入開始成為藥企的增長引擎，創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型陣痛正逐漸愈合。以恒瑞醫(yī)藥為例，今年上半年，其創(chuàng)新藥收入達(dá)66.12億元，占其營收總額的比例大幅提高，恒瑞醫(yī)藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的步伐逐步加快。過去幾年，受藥品集采影響，恒瑞醫(yī)藥的營收和歸母凈利潤連年下滑，市值更是蒸發(fā)近千億元。今年上半年，該公司的收入和利潤都已回到巔峰水平，并逐漸走出了創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的陣痛期。

百利天恒、科倫博泰和正大天晴也同樣在向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型。與恒瑞醫(yī)藥全面押注創(chuàng)新藥不同的是，百利天恒采取“以仿養(yǎng)創(chuàng)”的模式，科倫博泰專門成立子公司來研發(fā)創(chuàng)新藥，正大天晴則是通過購買資產(chǎn)來加碼創(chuàng)新藥。雖然方式不同，但轉(zhuǎn)型進(jìn)程都在逐步加速，并進(jìn)入收獲期。

此外，近幾年“出?！背蔀檎麄€醫(yī)藥行業(yè)的關(guān)鍵詞。“依靠創(chuàng)新藥出海，國內(nèi)藥企不僅可以借助跨國藥企的市場渠道快速獲取利潤，同時可以加深對海外市場的了解，挖掘更多潛在機(jī)會。長遠(yuǎn)來看，在全球競爭創(chuàng)新藥的大背景下，出海無疑是將來與Biopharma競爭的必然準(zhǔn)備?！庇匈Y深投資人表示。例如，2017年12月，傳奇生物就CAR-T產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽與強(qiáng)生簽訂了全球獨家許可和合作協(xié)議。借助強(qiáng)生強(qiáng)大的研發(fā)和銷售能力，西達(dá)基奧侖賽很快就獲美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，并在上市當(dāng)年拿下了1.33億美元的銷售額。2023年，西達(dá)基奧侖賽銷售額快速飆升至5億美元，今年更是有望突破10億美元大關(guān)。依托這筆交易，傳奇生物也在美國市場站穩(wěn)腳跟，并于2020年在納斯達(dá)克上市。

因此，對于整個醫(yī)藥行業(yè)來說，BD是超越周期的存在。一方面，跨國藥企可以借此開拓新的業(yè)務(wù)，找到新的增長點；另一方面，國內(nèi)藥企可以獲得現(xiàn)金流，并加速創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型。當(dāng)買賣雙方需求增大，交易也就更為火爆。

不能只有BD

雖然近幾年BD交易成為資本寒冬中支撐我國創(chuàng)新藥向前發(fā)展的補(bǔ)充力量，但仍需理性看待。

首先是在最關(guān)鍵的里程碑款兌現(xiàn)上，還存在很多不確定性。據(jù)氨基觀察統(tǒng)計，2023年我國生物制藥行業(yè)授權(quán)許可交易中的里程碑款項實現(xiàn)率僅為22%，實現(xiàn)里程碑所觸發(fā)的金額很少，大約為總金額的3%。也就是說，即使不考慮被“退貨”因素，這些巨額交易也很容易成為一張空頭支票。

其次是創(chuàng)新藥流失問題。隨著BD交易逐漸火爆，業(yè)內(nèi)開始出現(xiàn)一種擔(dān)憂：好藥苗子都被買走了，我國創(chuàng)新藥還能做大做強(qiáng)嗎？這種擔(dān)憂不無道理。一方面，的確是有很多不錯的好藥苗子被買走，并且最終沒有被轉(zhuǎn)化出來；另一方面，很多藥企對BD依賴程度越來越高，不僅賣出藥物權(quán)益，甚至直接“賣身”，這勢必會在一定程度上造成我國創(chuàng)新藥的流失。

第三是利益最大化的問題。對此，某資深投資人表示，對于一部分國內(nèi)藥企來說，BD其實是在不得已情況下的一種融資手段，因為IPO通道逐漸收窄，想要生存就不得不抓住BD這股現(xiàn)金流。所以很多時候，它并不屬于將自身利益最大化的常規(guī)BD模式。這一點其實早在美國生物醫(yī)藥行業(yè)就得到了驗證，雖然行業(yè)整體上形成了一級市場融資、IPO和BD交易“三輪驅(qū)動”的融資模式，但從實際發(fā)展情況來看，IPO及后續(xù)在二級市場的再融資，才是支撐Biotech持續(xù)發(fā)展，甚至成長為Biopharma的必選項。

總的來看，當(dāng)下的BD交易熱潮的確緩解了藥企的資金壓力，但交易“過熱”或許也會產(chǎn)生泡沫，甚至出現(xiàn)資源錯配的無奈。希望我國創(chuàng)新藥BD交易盡快回歸正軌，真正變成市場上一種成熟的資產(chǎn)配置行為，讓該BD的BD，該研發(fā)的繼續(xù)研發(fā)。

（作者單位：動脈網(wǎng)）

(責(zé)任編輯：周雨同)