亚洲真人无码永久在线观看,亚洲欧美日产综合在线网,亚洲精品国产a久久久久久,亚洲变态另类天堂av手机版,亚洲av美腿av丝袜

4月7日，國家藥監(jiān)局食品藥品審核查驗(yàn)中心發(fā)布《工藝驗(yàn)證檢查指南》（以下簡稱《指南》）。該指南作為藥品檢查技術(shù)指導(dǎo)文件，概述了工藝驗(yàn)證的原則、類型、方法等，提示產(chǎn)品工藝驗(yàn)證實(shí)施的一般要求和特殊情況的技術(shù)考慮，并從工藝驗(yàn)證計(jì)劃、工藝驗(yàn)證前提條件的確認(rèn)、工藝驗(yàn)證的實(shí)施等方面，闡述了商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證及持續(xù)工藝確認(rèn)的檢查重點(diǎn)。筆者在學(xué)習(xí)《指南》的基礎(chǔ)上，結(jié)合平時(shí)藥品檢查經(jīng)驗(yàn)，談?wù)剻z查員在檢查工藝驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容。

工藝驗(yàn)證的原則

一是全生命周期管理原則。工藝驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)貫穿于產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的整個(gè)生命周期。從第一階段工藝設(shè)計(jì)開始，通過工藝開發(fā)、工藝放大獲得產(chǎn)品和工藝知識，確定商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝；到第二階段商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，對工藝設(shè)計(jì)進(jìn)行評估，確認(rèn)工藝是否具備可重現(xiàn)的商業(yè)化生產(chǎn)能力；再到第三階段常規(guī)生產(chǎn)的持續(xù)工藝確認(rèn)，證明生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

二是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于工藝設(shè)計(jì)階段、產(chǎn)品研發(fā)階段、商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證階段、常規(guī)的商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)階段全生命周期驗(yàn)證工作中，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是動態(tài)的、持續(xù)改進(jìn)的。

工藝驗(yàn)證的要求

一是文件化。企業(yè)應(yīng)當(dāng)有書面文件確定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)、常規(guī)生產(chǎn)和工藝控制中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍，并根據(jù)對產(chǎn)品和工藝知識的理解進(jìn)行更新。

二是標(biāo)準(zhǔn)化。必須根據(jù)注冊文件制定生產(chǎn)工藝，設(shè)置參數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行驗(yàn)證，證明工藝在所建立的參數(shù)范圍內(nèi)能有效和重復(fù)生產(chǎn)出符合預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量屬性的產(chǎn)品。

三是重現(xiàn)性。持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。規(guī)定的工藝能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量屬性的產(chǎn)品，三個(gè)連續(xù)批號的產(chǎn)品驗(yàn)證證明其重現(xiàn)性，生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵因素和參數(shù)能得到有效控制，使成品最大限度地符合設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

如何進(jìn)行工藝驗(yàn)證及持續(xù)工藝確認(rèn)

工藝驗(yàn)證前準(zhǔn)備。工藝驗(yàn)證前，應(yīng)當(dāng)確認(rèn)已經(jīng)完成工藝設(shè)計(jì)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、關(guān)鍵物料供應(yīng)商批準(zhǔn)、廠房設(shè)施設(shè)備確認(rèn)、分析方法確認(rèn)或驗(yàn)證。

工藝驗(yàn)證方案。工藝驗(yàn)證實(shí)施前應(yīng)當(dāng)制定工藝驗(yàn)證方案，根據(jù)研發(fā)數(shù)據(jù)或工藝知識明確關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）、關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）和相關(guān)可接受標(biāo)準(zhǔn)。工藝驗(yàn)證方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)過相應(yīng)部門（包括質(zhì)量管理部門）的審核和批準(zhǔn)后，方可執(zhí)行。

工藝驗(yàn)證的開展。驗(yàn)證實(shí)施人員應(yīng)當(dāng)按經(jīng)批準(zhǔn)的工藝驗(yàn)證方案要求有序?qū)嵤?yàn)證活動，驗(yàn)證過程中的記錄應(yīng)當(dāng)及時(shí)、準(zhǔn)確、清晰并有適當(dāng)?shù)恼f明。

工藝驗(yàn)證報(bào)告。工藝驗(yàn)證結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)及時(shí)匯總分析獲得的數(shù)據(jù)和結(jié)果，必要時(shí)使用統(tǒng)計(jì)學(xué)工具對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，判斷是否符合工藝驗(yàn)證方案要求，生產(chǎn)工藝是否處于受控狀態(tài)，并明確工藝驗(yàn)證結(jié)論，撰寫驗(yàn)證報(bào)告。

持續(xù)工藝確認(rèn)。持續(xù)工藝確認(rèn)的設(shè)計(jì)開始于工藝控制策略的建立，持續(xù)工藝確認(rèn)計(jì)劃應(yīng)當(dāng)納入驗(yàn)證總計(jì)劃中。關(guān)注是否有持續(xù)工藝確認(rèn)方案、持續(xù)工藝確認(rèn)報(bào)告、持續(xù)工藝確認(rèn)取樣計(jì)劃、數(shù)據(jù)分析和趨勢分析等。                 

檢查員現(xiàn)場檢查重點(diǎn)關(guān)注點(diǎn)

檢查員在現(xiàn)場檢查中，應(yīng)基于產(chǎn)品的質(zhì)量特性、法規(guī)要求、工藝驗(yàn)證的策略（類型、方法）評判工藝驗(yàn)證的科學(xué)性、合理性，重點(diǎn)關(guān)注工藝驗(yàn)證能否確保藥品生產(chǎn)過程能穩(wěn)定、可控地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。

檢查工藝驗(yàn)證計(jì)劃

1.工藝驗(yàn)證前是否進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)評估。是否使用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法；是否詳細(xì)記錄用于支持驗(yàn)證活動的風(fēng)險(xiǎn)評估方法；執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)評估的人員是否對產(chǎn)品、工藝、設(shè)備等有充分的認(rèn)識和經(jīng)驗(yàn)；是否評估出工藝中關(guān)鍵物料、關(guān)鍵設(shè)備、關(guān)鍵步驟、關(guān)鍵控制點(diǎn)、關(guān)鍵工藝參數(shù)；是否針對關(guān)鍵工藝及關(guān)鍵工藝參數(shù)制定控制策略等。

2.是否基于風(fēng)險(xiǎn)評估制定工藝驗(yàn)證計(jì)劃。檢查工藝驗(yàn)證計(jì)劃是否完整，包括驗(yàn)證的范圍、目標(biāo)、設(shè)計(jì)和計(jì)劃的合理性，工藝驗(yàn)證的策略（類型、方法）是否適當(dāng)；工藝驗(yàn)證采用的方法是否與工藝驗(yàn)證類型相適應(yīng)。

檢查工藝驗(yàn)證前提條件的確認(rèn)

1.對照驗(yàn)證總計(jì)劃，檢查工藝驗(yàn)證前設(shè)備、設(shè)施是否已經(jīng)確認(rèn)；檢查相關(guān)的性能確認(rèn)結(jié)果能否符合即將驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝要求。

2.對照工藝驗(yàn)證方案、中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢查工藝驗(yàn)證所用的分析方法是否已進(jìn)行驗(yàn)證或確認(rèn)并符合要求。

3.對照供應(yīng)商清單，檢查工藝驗(yàn)證批次生產(chǎn)前，原輔料、包裝材料的生產(chǎn)商（供應(yīng)商）是否已批準(zhǔn)確認(rèn)。

4.對照工藝驗(yàn)證方案/報(bào)告/記錄、人員培訓(xùn)檔案及記錄，檢查日常生產(chǎn)操作人員是否在工藝驗(yàn)證前經(jīng)過了適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，并參與工藝驗(yàn)證批次生產(chǎn)。

檢查工藝驗(yàn)證的實(shí)施

1.查看工藝驗(yàn)證方案。方案中是否明確關(guān)鍵工藝參數(shù)、關(guān)鍵質(zhì)量屬性和相關(guān)可接受標(biāo)準(zhǔn)；驗(yàn)證方法、驗(yàn)證批次是否與風(fēng)險(xiǎn)評估的結(jié)果一致，是否與預(yù)定的驗(yàn)證計(jì)劃相符。

2.查看工藝驗(yàn)證報(bào)告及記錄。驗(yàn)證方法、驗(yàn)證批次、關(guān)鍵工序、關(guān)鍵工藝參數(shù)是否與方案一致，相關(guān)可接受標(biāo)準(zhǔn)與研發(fā)數(shù)據(jù)或工藝知識是否相符；對照產(chǎn)品工藝規(guī)程及相關(guān)操作規(guī)程，檢查工藝過程及工藝參數(shù)與工藝驗(yàn)證報(bào)告相關(guān)要求一致；生產(chǎn)記錄中工藝步驟和參數(shù)執(zhí)行是否與工藝規(guī)程一致，參數(shù)范圍及數(shù)值等與驗(yàn)證的工藝一致；是否進(jìn)行偏差調(diào)查，對采取糾正預(yù)防措施的有效性是否進(jìn)行評價(jià)；檢驗(yàn)記錄是否存在超出標(biāo)準(zhǔn)（OOS）、超出趨勢（OOT）、異常數(shù)據(jù)（AD）的并進(jìn)行相應(yīng)處理。

3.查看持續(xù)工藝確認(rèn)計(jì)劃和報(bào)告。是否采用合適的工具對已驗(yàn)證的工藝變化和工藝性能進(jìn)行判斷，工藝和產(chǎn)品質(zhì)量是否始終處于受控狀態(tài)。

4.查看CQA。工藝驗(yàn)證及持續(xù)工藝確認(rèn)時(shí)產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性（如含量、雜質(zhì)）是否在規(guī)定的限度內(nèi)。

5.查看變更再驗(yàn)證情況。原輔料、包裝材料、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)場地等變更的產(chǎn)品工藝再驗(yàn)證情況，是否符合預(yù)定的驗(yàn)證計(jì)劃。

6.查看產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報(bào)告。如工藝性能發(fā)生漂移時(shí)及影響產(chǎn)品質(zhì)量重大偏差的情況下，是否根據(jù)評估進(jìn)行工藝再驗(yàn)證。

7.查看無菌工藝模擬試驗(yàn)。無菌生產(chǎn)工藝是否在產(chǎn)品工藝驗(yàn)證前完成相關(guān)的無菌工藝研究和控制，非最終滅菌無菌工藝模擬試驗(yàn)是否開展，無菌工藝模擬試驗(yàn)的技術(shù)要求是否合理等。

8.查看相關(guān)檔案。驗(yàn)證文件（方案、報(bào)告、記錄等）是否保存完整，是否按照規(guī)定保存期限進(jìn)行保存。

（作者：江西省、吉林省藥監(jiān)局藥品檢查員，副主任藥師、執(zhí)業(yè)藥師  張瑜華）

(責(zé)任編輯：劉鶴)